メルクのゲファキサンは、米国でレビューに入ります: 大幅に咳の頻度を減少させます!

メルク・アンド・カンパニーは最近、米国食品医薬品局(FDA)が新しい咳抑制性ゲファキサン(MK-7264)、経口、選択的P2X3受容体拮抗薬のための新しい薬物アプリケーション(NDA)を受け入れたことを発表しました。RCCは、内部疾患の適切な治療にもかかわらず持続する咳を指し、UCCは徹底的な評価にもかかわらず根本原因を特定できない咳を指す。

NDAは今後の諮問委員会で議論され、日付はまだ決定されていません。FDAは、2021年12月21日に処方薬使用料法(PDUFA)の目標日を設定しました。現在、RCCおよびUCCに対する承認された治療法や薬剤はありません。承認された場合、ゲファピカントはRCCおよびUCCを治療するために特別に設計された最初の薬物となる。

メルク研究所の臨床開発のグローバル・バイス・アンド・チーフ・メディカル・オフィサーであるロイ・ベインズ博士は、「このアプリケーションは、難治性または限られた治療オプションを持つ原因不明の慢性咳患者を支援するという当社のコミットメントを強調しています。FDAの承認を得て利用可能な場合, gefapixant は、これらの患者を助けるために特に最初の薬になります。.我々は、諮問委員会の会合に参加し、FDAとの申請を見直すことを楽しみにしています。

ジェファピカント化学構造(画像ソース:medchemexpress.com)

ゲファピカントNDAは、2つの主要な第III相臨床試験(COUGH-1、咳-2)の結果に基づいています。COUGH-1 および COUGH-2 は、成人 RCC 患者および UCC 成人患者で行われた最初の第 3 相試験です。これら2つの試験のデータは、2020年9月のオンライン欧州呼吸器学会(ERS)国際会議で発表されました。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:プラセボ群と比較して、12週目に1日2回45mgのゲファキサン群の咳の頻度(COUGH-1研究)と24週目(COUGH-2研究)24時間記録を使用して1時間あたりの咳の数を客観的に測定する)は統計的に有意な減少を有する。2つの研究では、1日2回15mgの用量を有するゲファピカント治療群が主要な有効性エンドポイントに達しなかったことは注目に値する。

具体的なデータは次のとおりです: (1)COUGH-1研究では、治療の第12週で、プラセボ群と比較して、1日2回45mgの用量でゲファキクサンで治療されたグループにおける咳の頻度は18.45%減少しました(95%CI:-32.92から-0.86;p=0.041;(2)COUGH-2研究では、治療の第24週において、プラセボ群と比較して、1日2回のゲファキクサンの45mg用量の24時間咳頻度が14.64%(95%CI)減少した:-26.07から-1.43;p=0.031)。平均して、1日2回45mgのゲファピカントを服用した患者は、COUGH-1試験のベースラインと比較して咳頻度が62%減少し、COUGH-2試験のベースラインと比較して咳頻度が63%減少した。

セカンダリエンドポイントは、スタディの主な観測値をサポートします。早朝の咳頻度の結果は、通常、24時間咳頻度の結果に似ています。45 mg用量群は、せき2研究で統計的有意性に達した(推定相対減少率15.79%、95%CI:-27.27〜-2.50;p=0.022)COUGH-1研究(推定相対減少17.68%、95%CI:-32.5〜0.50;060;06)に有意な傾向がある。第24週では、プラセボ群と比較して、45mgの1日2回の用量群は、咳関連の生活の質の有意な改善を有した(HR=1.41、p=0.042)。45mg用量群の患者のうち、77.1%の患者が咳関連の生活の質の改善の臨床的に重要なレベルを有していた(LCQによって測定)。

2つの研究では、ゲファピクサンの安全性と耐容性は、以前の研究報告と一致している。重篤な有害事象の発生率は、各群で類似していた(<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

世界中の成人の5%~10%が慢性咳に苦しんでいると推定されています。これらの患者の中には、難治性慢性咳(RCC)および原因不明の慢性咳(UCC)であり、通常は健康な被験者で咳を引き起こさない様々な引き金に対してより敏感である。これには、日常の活動(話したり笑ったりするなど)、温度変化、エアロゾルへの暴露、食品の臭いなどが含まれます。これまでのところ、これらの患者の治療選択肢は非常に限られており、多くの患者はしばしば長年緩和されていません。

これらの患者の巨大な満たされていないニーズを考慮すると、COUGH-1およびCOUGH-2研究の結果は非常に励みになり、gefapixantがこの疾患の負担に苦しむ患者グループに新しい治療オプションを提供する可能性があることを示しています。