インドで承認されたアストラゼネカの標的薬タグリッソ（オシメルチニブ）

アストラゼネカインドは最近、標的抗がん剤タグリッソ（オシメルチニブ）がインドで承認されたことを発表しました：上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する腫瘍を有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者向け。 切除後の補助療法。

肺がんは非常に攻撃的で壊滅的ながんです。 肺がんによる死亡率が増加する理由は、肺がんの症例の80％〜90％近くが後期に検出および診断されるのに対し、進行性肺がんの5年生存率は5％未満であるためです。 肺がんが体の他の部分に広がる前の早期診断と治療は非常に重要です。 しかし、早期に適格な患者に手術や術後化学療法などの最良の治療が提供されたとしても、患者の半数以上が5年以内に依然として疾患/癌の再発を持っています。 これは主に、癌がGGアンプを再発する傾向があるためです。 早期肺がんの治療はほとんど進歩していません。 これは、患者の生存率を改善しようとする過程で、患者管理の需要が満たされていないことを意味します。

Tagrissoは、腫瘍にEGFR変異（EGFRm）があり、肺がんの手術を受けた患者の治療に使用される1日1回の経口錠剤です。 早期肺がんの治療を目的とした第3相ADAURA臨床試験では、タグリッソを補助療法として使用し、がん再発のリスクを約83％低減しました。 Tagrissoは、EGFRm陽性の早期肺がんにおいてこのような無増悪生存期間の有意な利益を示した最初の標的経口療法です。 がん細胞が脳や他の臓器に広がることは、早期肺がんが再発する重要な理由の1つです。 タグリッソは、癌が脳や他の遠隔臓器に広がる可能性を減らすことが示されています。

ADAURA試験は、肺がんの補助療法におけるEGFR阻害剤の統計的に有意で臨床的に有意な利点を評価した最初のグローバル臨床試験であることに特に言及する価値があります。 結果は、EGFR阻害剤が初期段階のEGFR変異肺癌の進行を変化させ、患者に治癒の希望を与える可能性があることを初めて確認しました。

ADAURAは、完全な腫瘍切除とオプションの標準術後補助化学療法を受けた682人の早期（IB / II / IIIA）EGFRm-NSCLC患者を対象に実施された、無作為化二重盲検グローバルプラセボ対照第III相試験です。補助療法に対するTagrissoの安全性。 この研究では、実験群の患者は、タグリッソ80mgを1日1回経口錠剤で3年間、または疾患が再発するまで投与されました。 この研究は、ヨーロッパ、南アメリカ、アジア、および中東の20か国以上にある200を超える臨床センターで実施されました。 主要評価項目はステージII / IIIA患者の無増悪生存期間（DFS）であり、主要副次評価項目はステージIB / II / IIIA患者のDFSです。

この研究の主な結果は、2020年9月にニューイングランドジャーナルオブメディシンに発表されました。結果は次のことを示しました。（1）ステージIIおよびIIIA EGFRm NSCLCの患者では、タグリッソ補助療法の使用により疾患再発のリスクを減らすことができます。または死亡83％（HR=0.17; 95％CI：0.12-0.23; p< 0.0001）。="" （2）全研究集団（ステージib="" ii="" iiia患者）において、タグリッソ補助療法は、疾患の再発または死亡のリスクを80％減少させました（hr="0.20;" 95％ci：0.15、0.27;="">< 0.0001="" ）。="">

ADAURA試験の前例のない有効性の結果に基づいて、米国FDAは、治療目的を受けた初期（IB / II / IIIA）完全腫瘍切除の治療のための補助（術後）療法として、2020年12月にTagrissoを承認しました。 ）EGFRmNSCLCの成人患者。

今年の1月、アストラゼネカは、国際肺がん学会が主催する2020年第21回世界肺がん会議（WCLC）オンライン会議で、ADAURA研究の探索的分析の結果を発表しました。 データは、EGFRm陽性のNSCLC患者において、Tagrisso補助療法は、以前に補助化学療法を受けたか、疾患の病期に関係なく、DFSを有意に延長することを示しています。 試験集団全体のこの探索的分析では、Tagrisso補助療法は、以前に補助化学療法を受けた患者の疾患の再発または死亡のリスクを84％（HR=0.16、95％CI：0.10-0.26）低減し、リスクを低減しました以前の補助化学療法の。 補助化学療法を受けなかった患者の疾患再発または死亡のリスクは77％減少しました（HR=0.23; 95％CI：0.13-0.40）。 DFSの利点は、病気のすべての段階で同様です。 さらに、ADAURA試験で患者から報告された結果の別の探索的死後分析では、タグリッソで治療された患者は生活の質を維持し、タグリッソグループとプラセボグループ。

Tagrissoは、第3世代の不可逆上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）であり、Roche / Astellas Tarveca（Tarveca）を含むこのクラスの薬剤の第1世代および第2世代のEGFR-TKIの耐性を克服できます。アストラゼネカイレッサ（イレッサ）、ベーリンガーインゲルハイムギロトリフ（アファチニブ、アファチニブ）。

タグリッソは、EGFR感受性変異およびEGFR-T790M耐性変異を阻害することができ、中枢神経系転移に対して臨床活性を示します。 これまで、Tagrisso 40mgおよび80mgの1日1回経口錠剤は、多くの国（米国、日本、中国、および欧州連合を含む）でEGFRm進行NSCLCのファーストライン治療として承認され、多くの患者で使用されてきました。各国（米国、日本、中国、EUを含む）は、EGFRT790M変異陽性の進行NSCLC患者の二次治療が承認されました。 さらに、米国および他のいくつかの国では、Tagrissoも承認されています：治癒目的の患者のために完全な腫瘍切除を受けた早期（ステージIB / II / IIIA）EGFRm NSCLC成人の治療のための補助（術後）療法として。

現在、アストラゼネカは、転移性疾患を治療するための化学療法（FLAURA2）と、EGFR TKIに対する耐性を解決するための潜在的な新薬（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）を組み合わせて、局所進行切除不能疾患（LAURA研究）用のTagrissoを開発しています。