分子癌治療薬：アミノ酸の取り込みをブロックすると、癌細胞が餓死する可能性があります

癌の重要な兆候の1つ、つまり代謝の変化は、癌の病因と治療抵抗性にとって非常に重要です。 強力なグルタミン代謝は、黒色腫や乳がんを含むさまざまな腫瘍の腫瘍の進行と治療への反応を調節する細胞プロセスの1つです。 腫瘍におけるグルタミン代謝の増加の根本的なメカニズムの中で、グルタミントランスポーターを介したグルタミンの取り込みが増加し、その中でSLC1A5（ASCT2としても知られています）が主要な効果を示します。

これに基づいて、サンフォードバーナムパービーズメディカルディスカバリーインスティテュートの癌センターのZe GG＃39; ev A Ronai教授は、SLC1A5が原形質膜に影響を与えることなく局在化するのを防ぐことができる小分子を特定するための画像ベースのスクリーニングを実施するチームを率いましたセルの形状。 7,000個の小分子から9個が一致するアイテムとして選択され、そのうち（IMD-0354）はさらに詳細な機能評価の対象となりました。 研究結果は、GG quot; Molecular Cancer Therapeutics GGquot;でオンラインで公開されました。 タイトルGGquot;メラノーマGGquot;におけるグルタミン担体タンパク質阻害剤としてのIMD-0354の同定と特性評価。

研究者は、IMD-0354が持続的な低細胞内グルタミンレベルを達成できる効果的なグルタミン吸収阻害剤であることを発見しました。 グルタミンの取り込みを阻害すると同時に、IMD-0354はmTORシグナル伝達を弱め、メラノーマ細胞の2Dおよび3D増殖を阻害し、細胞周期の停止、オートファジー、アポトーシスを誘導しました。 形質転換されていない細胞と比較して、IMD-0354の有意な効果が異なる腫瘍由来細胞株で観察されました。

さらなるRNAseq分析により、折りたたまれていないタンパク質応答、細胞周期、およびDNA損傷経路がIMD-0354の影響を受けることが確認されました。 IMD-0354とGLS1またはLDHA阻害剤の組み合わせは、メラノーマ細胞の死を促進する可能性があります。 インビボでは、IMD-0354は異種移植モデルにおいて黒色腫の増殖を阻害した。

要するに、研究チームは、グルタミントランスポーターSLC1A5を標的とし、癌細胞の重要なエネルギー源を遮断することにより、癌細胞によるグルタミンの取り込みを阻害するIMD-0354という名前の小分子薬候補を特定しました。 癌細胞の成長を遅らせるために。 したがって、IMD-0354は多くの異なる種類の癌の治療に使用されることが期待されています。