自然：IL-17a産生を促進すると自閉症の行動症状を改善できる

長年にわたり、一部の親は、熱があると自閉症の子供が行動症状を軽減していることに気づきました。過去 15 年間で、少なくとも2つの大規模な研究でこの現象が報告されていますが、発熱がなぜこの影響を及ぼしているのかは不明です。

新しい研究では、マサチューセッツ工科大学とハーバード大学医学部の研究者が、この現象の背後にある細胞メカニズムを明らかにしました。マウスの研究で、彼らは特定の感染症において、IL-17aと呼ばれる免疫分子が放出され、大脳皮質のごく一部を阻害することを発見しました。人々は以前、この脳の領域とマウスが社会的行動の障害に関連していることを発見しました。関連する研究結果は最近、ネイチャー誌に 0010010 quot;というタイトルで公開されました。IL-17aは、神経発達障害のマウスモデルにおける社会性を促進します 0010010 quot;。この論文に対応する著者は、MITの脳と認知科学の助教授であるGloria Choiと、ハーバード大学医学部の免疫学の助教授であるJun Huhです。この論文の最初の著者は、MITの大学院生Michael Douglas ReedとMITの博士研究員のYeong Shin Yimです。

自然からの写真、 2019、doi： 10。1038 / s41586-019-1843-6。

チェ氏は、 0010010 引用; [自閉症の]人々はこの現象を観察しており、理解するのは非常に困難です。 0010010 ＃39;それは私たちが 0010010 ＃39;メカニズムを知らないためだと思います。今日、私の研究室を含むこの分野では、免疫細胞や分子から脳内の受容体まで、それがどのように機能するか、そしてこれらの相互作用が行動の変化にどのようにつながるかを実証するための取り組みが行われています。 0010010 引用;マウスで行われた調査結果は必ずしも翻訳可能なA治療ではありませんが、この研究は、自閉症や他の神経障害の行動症状を軽減するための戦略の開発に役立つ可能性があります。

免疫効果

ChoiとHuhは以前に炎症と自閉症の間の他のリンクを調査しました。 2016で、彼らは妊娠中に重度に感染した女性に生まれたマウスは、社会的能力の低下、反復行動、異常なコミュニケーションなどの行動症状を示す可能性が高いことを発見しました。彼らはこれが母体のIL-1 7aへの暴露によって引き起こされ、それが発達中の胚の特定の脳領域に欠陥を引き起こしたことを発見しました。この脳の領域は、一次体性感覚皮質の顆粒異常ゾーン（S 1 DZ）と呼ばれ、体性感覚皮質の一部であり、空間内の人体の位置の感知に関与していると考えられています。

0010010 quot;母親の免疫活性化 0010010 ＃39;体は非常に特定の皮質欠損を引き起こす可能性があり、これらの欠損は子孫の異常行動につながる可能性があります。 0010010 quot ;チェ氏は言った。

妊娠中の感染と小児自閉症との関連性も人間で発見されています。 A 2010 デンマークで生まれたすべての子供の研究 1980 と 2005 の間に、妊娠の最初の三半期の重度のウイルス感染が子供における自閉症のリスクを3倍にする一方で、重度の細菌感染では妊娠後期には自閉症のリスクが 1。42倍に増加します。これらの感染症には、インフルエンザ、ウイルス性胃腸炎、重度の尿路感染症などがあります。

新しい研究では、チェとハは熱と自閉症の症状の減少との間の頻繁に報告されるリンクに注意を向けました。

0010010 引用;神経発達障害のマウスモデルを使用してこの現象を再現できるかどうかを知りたいのですが。この現象が動物で観察されたら、そのメカニズムを探ることができます。 0010010 引用;チェ氏は言った。

研究者らは最初に妊娠中に炎症にさらされたときに行動症状を示したマウスを研究しました。彼らは、発熱反応を引き起こすリポ多糖（LPS）と呼ばれる細菌成分をマウスに注射したところ、マウスの社会的相互作用が一時的に通常のレベルに戻ったことがわかりました 0010010 ＃39。

さらなる実験により、炎症中に、これらのマウスはIL-{{1}} 7aを産生することを示しました。これは、S {{1}} DZの受容体に結合します。母体の炎症。 IL-{{1}} 7aはS {{{1}} DZの神経活動を低下させます。これにより、これらのマウスは一時的に他のマウスとの社会的相互作用に興味を持ちます。

研究者がIL-17aを阻害したりIL-17a受容体をノックアウトしたりすると、この症状の逆転は起こりません。彼らはまた、これらのマウスの体温を上げるだけでは行動に影響を及ぼさないことも見出し、行動症状を逆転させるためにIL-17aが必要であることをさらに確認しました。

{}私たちの研究は、システムが脳を調節する方法の免疫の別の例を提供します。 0010010 引用;

米国のニューヨーク大学の免疫学の教授であるダンリットマン（新しい研究には関与していません）は次のように述べています。 0010010 引用;この論文の素晴らしいところは、この行動への影響が必然的に発熱の結果ですが、生産される細胞。要因の結果。証拠の増加は、少なくとも哺乳動物では、中枢神経系が発達中または出生後の異なる時期にある程度サイトカインのシグナル伝達に依存していることを示唆しています。 0010010 引用;

行動への影響

その後、研究者らは、神経疾患のその他の3つのマウスモデルで同じ実験を行いました。これらのマウスには、自閉症や類似の疾患に関連する遺伝子がありませんでした。{{1}}、Cntnap 2、またはFmr 1。これらのマウスは、それらの症状が異なる起源を持っていたとしても、子宮の炎症にさらされたものと同様の社会的行動障害を示しました。

これらのマウスへのリポ多糖の注入は炎症を引き起こしたが、彼らの行動に影響を与えなかった。研究者たちは、炎症がこれらのマウスのIL-17a産生を刺激しなかったことを発見しました。ただし、これらのマウスにIL-17aを注入した場合、行動症状は改善しました。

これは、妊娠中に炎症にさらされたマウスが、その後の感染で免疫系がIL-17aを産生する可能性を高めることを示唆しています。 ChoiとHuhは、腸内の特定の細菌の存在もIL-17a応答を誘発する可能性があることを以前に発見しました。彼らは現在、腸内に存在する同じ細菌が、この新しい研究で発見したLPS誘発社会行動症状の逆転を引き起こすかどうかを調査しています。

フー氏は、 0010010 引用;驚いたことに、同じ免疫分子であるIL-17aの発見は、さまざまな状況で逆の効果をもたらす可能性があります。発達中の胎児の脳として使用すると、自閉症のような行動を促進します。成体マウスの脳の神経活動を調節すると、自閉症のような行動を改善します。これは、理解しようとしている複雑さです。 0010010 引用;

Choi 0010010 ＃39;の研究室では、IL-17a以外の免疫分子が脳と行動に影響を与える可能性があるかどうかも調査しています。

0010010 引用;このコミュニケーションは魅力的です。 0010010 引用;とチェは言った。 0010010 引用;免疫系はメッセンジャー分子を直接脳に送り、脳分子のように作用して、神経回路の働きや行動の形成方法を変えます。 （Bioon.com）