新しい副作用が発生し、研究中のサノフィ/アルニラム血友病薬が再び棚上げされました

最近、3つの国際血友病組織が、サノフィがGG quot; RNAサイレンシングGGquot;の研究開発計画を一時停止したことを発表しました。臨床試験で発見された新しい副作用のため、アルニラムと共同で研究された血友病治療フィツシラン。

11月6日に世界血友病連盟、欧州血友病連盟、および米国国立血友病財団が発表した共同声明によると、サノフィはGGの引用後、世界的な研究を自主的に脇に置きました。"

Fitusiranは、毎月の皮下注射による研究用非因子補充療法であり、低分子干渉RNA（siRNA）（サイレンシングRNAと呼ばれることもあります）と呼ばれる干渉メカニズムを使用してATを標的とし、それによってATを標的にして減少させ、血友病AまたはBの患者が止血を回復し、出血を防ぎます。 Alnylamは、ESC-GalNAcコンジュゲート技術を使用してこの治療法を開発し、皮下投与をより効果的かつ耐久性のあるものにしました。さらに、他のまれな出血性疾患を治療する可能性があります。

安全上の理由から、サノフィがフィツシランGG＃39の研究を中断したのはこれが初めてではありません。 2017年、血友病Aの患者が第2相試験で血栓性イベントまたは血栓で死亡した後、フィツシランの研究開発は米国食品医薬品局（FDA）によって中止されました。 Alnylamは、試験中の患者への投与を一時停止し、安全性の監視を改善し、より多くの患者に影響を与える致命的な血栓のリスクを軽減する戦略を開発しました。

しかし、2017年12月中旬、サノフィとアルニラムは、米国FDAがフィツシラン研究およびその他の更新された臨床データの改訂を承認し、フェーズ2オープンを含む血友病患者に関するフィツシランGG＃39の臨床研究の再開を許可すると発表しました。 -ラベル拡張試験および3研究計画ATLAS。

2018年、サノフィはフィツシランの世界特許を取得しました。その時、フランスの製薬会社とAlnylamは開発協定を再編成しました。以前の開発契約には、フィツシランとアミロイドーシスが承認されている薬剤オンパトロ（パチルシラン）が含まれていました。これは、地域ごとに分割されたマーケティング権です。それ以来、サノフィの一部門であるジェンザイムは、血友病AおよびBを治療するためのフィツシランの開発に注力してきました。

臨床第1相試験では、フィツシランが血友病AおよびBの阻害剤を含まない患者において、アンチトロンビン（AT）レベルを低下させ、トロンビン（トロンビン）の産生を増加させることが示されています。その後の第2相試験では、代替因子またはバイパス薬の同時投与中に、フィツシランの安全性と忍容性のデータが等しく有望であり、血栓塞栓性イベントは発生しなかったことが示されました。

2019年8月、fitusiran GG＃39;の臨床試験アプリケーションは、血友病AまたはBの成人患者および頻度を予防または低減するための阻害抗体の有無にかかわらず12歳以上の青年患者の治療に関するCDE GG＃39;の黙示的ライセンスを取得しました出血の。

今年の6月、サノフィは世界血友病連盟ネットワークサミットで最新のレポートを発表し、フィツシランの有効性と安全性に関する第2相非盲検延長（OLE）試験の中間分析の結果を共有しました。フィツシランには34名が参加しました。この研究で中等度から重度の血友病AおよびBの患者は、毎月50mgまたは80mgのフィツシランの固定用量を投与され、4。7年間追跡され、曝露時間の中央値は2。6年でした。結果は、阻害剤が使用されたかどうかに関係なく、患者のGG＃39;のアンチトロンビンレベルが低下し続け（ベースラインよりも約75％低い）、健康で観察された範囲の下限でトロンビンの中央値をもたらしたことを示しましたボランティア。全体的な平均年間出血率（ABR）は0.84に減少しました。試験前に予防的治療を受けた患者の平均ABR値は2.0であり、以前に治療が必要だった患者の平均ABR値は12.0でした。これにより、過去5年間で止血バランスを継続的に回復し、ABRを低下させるフィツシランGG＃39の可能性が強化されます。

しかし、運命の悪いフィツシランは、勝利に近づいた研究で再びセキュリティ問題に遭遇しました。新たな有害事象のために最新の研究が中断されたと報告されていますが、サノフィはまだ有害事象の詳細を発表していません。しかし、将来、fitusiranが正常に承認されることができれば、安全性もサノフィと外の世界にとって懸念事項になります。