新しいTCR療法tebentafusp：ブドウ膜黒色腫（UM）の治療は重要な効果があります

Immunocoreは、癌、感染症、自己免疫疾患などのさまざまな疾患の治療のための新しいタイプのT細胞受容体（TCR）二重特異性免疫療法の開発を開拓しました。 最近、同社は、米国とEUの両方の規制当局が、開発中のTCR療法テベンタフスプ（IMCgp100）の成人患者におけるHLA-A * 02：01陽性転移性ブドウ膜黒色腫（mUM）の治療の申請を受け入れたことを発表しました。

具体的には、米国食品医薬品局（FDA）は、tebentafusp &＃39; s Biological Products License（BLA）を承認し、優先審査を許可しました。 処方薬使用料法（PDUFA）の目標行動日は​​、2022年2月23日です。 BLAは、リアルタイム腫瘍学レビュー（RTOR）パイロットプロジェクトの下でレビュ​​ーされます。 欧州医薬品庁（EMA）は、tebentafuspの販売承認申請（MAA）を承認し、迅速な評価プロセスを通じて審査します。

転移性ブドウ膜黒色腫（mUM）は、生存率が低く、非常に侵攻性の高い疾患です。 現在、効果的な標準治療法はありません。 mUMの患者の予後は非常に悪く、状況は何十年も大きく変わっていません。 承認された場合、tebentafuspは、40年以内にmUMの治療における全生存期間（OS）を大幅に改善する最初の新しい治療法になります。

Tebentafuspは、可溶性TCRと抗CD3免疫エフェクタードメインの融合によって形成される新しいタイプの二重特異性タンパク質です。 Tebentafuspは、メラノサイトおよびメラノーマで発現する系統抗原であるgp100を特異的に標的とするように設計されています。 Tebentafuspは、Immucore &＃39;のImmTACテクノロジープラットフォームを使用して開発された最初の分子であり、T細胞をリダイレクトおよび活性化して腫瘍細胞を認識および殺すように設計されています。 以前、tebentafuspは、米国FDAから、転移性ブドウ膜黒色腫（mUM）の治療のための画期的薬剤指定（BTD）、ファストトラック指定（FTD）、および希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与され、早期薬剤取得プログラムを付与されました。 （英国のEAMS））画期的革新的医薬品認定（PIM）を授与されました。

tebentafuspの規制文書は、IMCgp100-202（NCT03070392）のランダム化第3相臨床試験からの強力な有効性データに基づいています。 この試験は、未治療の（ナイーブな）mUM患者を対象に実施され、単剤療法としてのテベンタフスプの有効性と安全性が評価されました。 合計378人の患者が2：1の比率でtebentafusp（研究グループ）または研究者（対照グループ）によって選択された治療オプションにランダムに割り当てられました。 この研究では、研究者らは、ダカルバジン、抗CTLA-4療法Yervoy（イピリムマブ、イピリムマブ）、抗PD-1療法Keytruda（一般名：ペムブロリズマブ、Pa Bolizumab）を含む治療オプションを選択しました。 この研究の主要評価項目は全生存期間（OS）です。

最終試験分析では、試験は主要な有効性エンドポイントに達しました：治験責任医師が選択した治療計画（82％キートルーダ、12％ヤーボイ、6％ダカルバジン）と比較して、テベンタフスプ単剤療法は臨床的および統計的に有意な生存の利点を示しています：有意に全生存期間（OS）を延長し、死亡リスクを49％減少させました（HR=0.51 [95％CI：0.37-0.71]; p< 0.0001）。="" テベンタフスプ治療群の1年全生存率は73.2％でしたが、研究者が選択したレジメン群は58.5％でした。="" さらに、研究者が選択したレジメンと比較して、テベンタフスプ治療は、疾患の進行または死亡（pfs）のリスクを27％有意に減少させました（hr="0.73）。">

これは、TCR療法で陽性の結果が得られた最初の第3相臨床試験であり、固形腫瘍における二重特異性療法の最初の陽性第3相臨床試験であることに言及する価値があります。 Tebentafuspは、mUM患者の全生存期間を大幅に改善することが証明された最初の治療法であり、mUMの治療に有意義な治療上の違いをもたらす可能性があります。