次世代選択的免疫調節剤IMU-838:顕著な治癒効果と良好な安全性!

Immunicセラピューティクスは、慢性炎症や自己免疫疾患の治療のためのクラス最高の経口療法の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品会社です。最近、同社は、再発性多発性硬化症(RRMS)フェーズII EMPhASIS試験の治療のためのリード資産IMU-838の正のトップラインデータを発表しました。

このデータは、この研究がすべての主要および主要な二次エンドポイントに達したことを示し、IMU-838がRRMSの治療に有意な有効性を有し、安全性と耐容性が良好であることを確認した。これらの結果は、IMU-838の可能性をサポートし、RRMS患者に新しい、便利な、毎回、経口第一線治療を提供する。

IMU-838は、ジヒドロ回転デヒドロゲナーゼ(DHODH)を遮断することにより活性化免疫細胞の細胞内代謝を阻害する経口次世代選択的免疫調節薬である。IMU-838は活性化されたT細胞およびB細胞に作用し、他の免疫細胞は基本的に影響を受けず、感染症と戦うなどの免疫系の機能を維持する。以前の試験では、IMU-838はプラセボと比較して感染率を増加させなかった。さらに、IMU-838などのDHODH阻害剤は、特定のウイルスタンパク質およびその構造とは無関係の宿主ベースの抗ウイルス効果を有することが知られている。従って、DHODH阻害は様々なウイルスに広く適用され得る。2017年、IMU-828の2段階I臨床試験が成功しました。

免疫は、RRMS患者の治療のためのIMU-838の開発に加えて、新しいコロナウイルス肺炎(COVID-19)および原発性硬化性胆管炎(PSC)、潰瘍性大腸炎(UC)の治療のためにIMU-838を評価するために、いくつかの第II相臨床試験を行っています。

IMU-838構造式とDHODH阻害

EMPhASISは、国際的な、多施設、二重盲検、プラセボ制御、無作為化、並列グループ研究であり、RRMS患者の治療におけるIMU-838の有効性および安全性を評価することを目的としています。ヨーロッパ4カ国の36のセンターに在籍する210人の患者のうち、209人の患者がIMU-838またはプラセボの少なくとも1回の用量を受けた(プラセボ群ではn=69、30mg IMU-838群ではn=71;45mg IMU-n=69,経口投与では1日1回)、1日1回の盲検患者1日に1回、1日1回の盲検患者を受診した。再発および他の磁気共鳴画像(MRI)基準の臨床証拠に基づいて、登録されたすべての患者は疾患活性を示さなければならない。主および主要な二次エンドポイントは、IMU-838 45mg群および30mg群における独立活性(CUA)磁気共鳴画像(MRI)病変の累積数を、盲検治療後24週間以内に行った。MRI検査はベースラインおよび6、12、18、および24週で行われ、独立した盲目のMRIリーダーは集中的な評価を行った。この研究には、IMU-838の長期安全性と耐容性を評価するために、最大9.5年の延長治療期間が含まれています。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:治療の24週間以内に、 プラセボ群と比較して、45mg用量群における独立した活性磁気共鳴画像(CUA-MRI)病変の累積数は62%減少した(p=0.0002)この研究は、プラセボ群と比較して、30mg用量群におけるCUA-MRI病変の累積数が有意に減少した。<>

他のMRIパラメータおよび臨床エンドポイント(再発イベントなど)に基づくものを含む他のすべての二次エンドポイントに関しては、2回投与IMU-838治療群はプラセボ群と比較して有意なシグナルおよび数値的利益を示した。

他の患者群の以前のデータセットと一致して、この研究で観察されたIMU-838投与は安全で十分に許容される。IMU-838で治療された患者のうち、治療による有害事象の発生率は42.9%であったが、プラセボ群では43.5%であった。同様に、重篤な治療関連の有害事象はまれである。IMU-838で治療を受けた140人中3人しか起こらなかったが、プラセボを服用した69人の患者のうち1人に過ぎなかった。

24週間の盲目の治療期間中、IMU-838治療群の離脱率はわずか5.0%であったが、プラセボ群は7.2%であった。また、有害事象による中止率またはプロトコルに規定された中止基準は、IMU-838治療群とプラセボ群の併用との間で等しかった。プラセボ群と比較して、 IMU-838治療群では肝臓または腎臓の事象の増加はなかった。

すべての主要データの分析は進行中であり、今後の科学会議で発表される予定です。イムニック最高医療責任者アンドレアス・ミューラー(MD)は、「EMPhASIS試験では、IMU-838で治療された被験者は、トップライン分析のすべての研究エンドポイントに強い反応を示しました。RRMSにおけるIMU-838の一貫した活性に加えて、異なる測定方法の使用に加えて、研究データは、RRMS患者におけるIMU-838の以前に観察された安全性および耐容性をサポートしています。これらのデータは、RRMSやその他の自己免疫疾患患者に対するシンプルで安全で便利な経口治療としてのIMU-838の開発という、私たちの目標を強く支えていると考えています。これらの結果に非常に励まされ、最終的にIMU-838をRRMSのための最高の、毎日の経口療法にすることを目標に、開発計画に焦点を当てるつもりです。