ノバルティスカプマチニブはNSCLC国内ヘングルおよび他の製薬会社を治療するMET標的薬の展開を承認

ノバルティスは、Capmatinib（商品名Tabrecta）が5月に米国食品医薬品局（FDA）により、METの転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の治療薬として承認されたと発表しました 6 2020 。エクソン 14 ジャンプ変異成人患者。同時に、FDAはFoundationOne CDxの商品名で、この種の遺伝子変異を検出する製品を承認しました。カプマチニブは、FDAから画期的な治療の称号を授与されました。 2月 11、 2020、ノバルティスはFDAがカプマチニブGG＃39の新薬申請を承認し、優先審査を行ったことを発表しました。 Tabrectaは、FDAが承認した最初のMETエクソン 14 ジャンプ変異転移性非小細胞肺癌特異的標的療法です。

Tabrectaは、肝細胞増殖因子の結合またはMET増幅によって引き起こされるMETリン酸化、ならびに下流のシグナル伝達タンパク質およびMET依存性癌細胞の増殖および生存のMETを介したリン酸化を阻害できる経口高選択性低分子MET阻害剤です。

カプマチニブは、もともとIncyte Corporationによって開発されました。 11月 2009、ノバルティスとインサイトはカプマチニブのグローバル独占開発ライセンスに署名しました。この合意は、米国以外の地域におけるルコチニブの商品化権もカバーしています。 Incyteは米国で共通のプロモーションを予約しています。カプマチニブには権利があり、この化合物の世界的な開発に参加しています。 10月 2014、ノバルティスとスクイブはニボルマブのBMSと組み合わせたノバルティスの3つの分子標的化合物（セリチニブ、カプマチニブ、ナザチニブ）を評価する臨床第I / II臨床試験の協力に署名しました細胞の安全性、耐性、予備的有効性肺癌。 1月 2015、ノバルティスはフェーズII臨床試験を開始し、進行性非小細胞肺癌患者を対象に、カニマチニブとビニメチニブ、アルペリシブ、セリチニブの併用による抗腫瘍活性を調査しました。

Yaoduデータベースは、カプマチニブが膠芽腫、肝癌、悪性黒色腫の治療に関する第II相臨床試験、結腸直腸癌、頭頸部癌に関する第I / II相臨床試験、固形治療に関する第I相臨床試験に現在参加していることを示しています腫瘍。現在、腎細胞癌の治療のためのカプマチニブの臨床試験に進展はありません。

主要な臨床データ

Tabrecta GG＃39;の承認は、GEOMETRYmono-1の主要な多施設非ランダムオープンラベルマルチコホート第II相試験の結果に基づいています。主要な治療エンドポイントは、総合奏効率（ORR）です。登録された 97 被験者は、1日2回薬を服用している2つのグループに分けられ、その結果は、治療を受けなかった患者のグループ（n= 28）と以前に治療を受けた患者のグループ（n= 69）ORRはそれぞれ 68％および 41％であり、寛解期間の中央値は 12でした。それぞれ6 か月と 9。7 か月。

最も一般的な治療関連の有害事象（AE）（発生率≥20％）は、末梢性浮腫、悪心、疲労、嘔吐、呼吸困難、食欲不振です。

毎年世界中で 2 100万人の新しい肺がん患者がおり、そのうちNSCLCが約 85％を占めています。 NSCLC患者のほぼ 70％が遺伝子変異を持っています。 METエクソン 14 スキッピングは発がん性ドライバーとして認識されており、新たに診断された転移性NSCLCの約 3％から 4％を占めます（年間約 4 000-5000人の患者）アメリカ）。

Tabrecta GG＃39;の承認は、この変異を有するNSCLC患者に新しい希望をもたらします。 Tabrectaは、一次治療として、および以前に治療されたNSCLC患者に使用できます（以前の治療の種類に関係なく）。この製品は、今後数日で患者に対応する予定です。

中国の臨床研究における10以上のc-Met標的薬物

受容体チロシンキナーゼc-Metは、肝細胞増殖因子受容体（HGFR）とも呼ばれます。 C-METのリガンドは肝細胞増殖因子（HGF）です。 HGFとc-METの組み合わせは、細胞増殖、遊走、分化、形態変化を促進します。 c-Met阻害剤は胃癌、腎癌、肺癌を治療する可能性があり、現在の標的治療薬に耐性のある癌の治療に特に適している可能性があります。 c-METは、癌の分野で現在注目を集めている研究対象の1つになっています。

Yaoduデータベースにクエリを送信した後、現時点では、 18 Chinese Class 1 c-Metを標的とした薬物が中国でまだ進行中であり、腫瘍、心血管疾患などの治療領域をカバーしています。 Hausen、Hengruiなどのダース以上。製薬会社。

最初の階層：臨床第III相で研究中の2つの薬剤、すなわちPudk-HGFとVolitinib（Volitinib）。

Pudk-HGF：肝細胞増殖因子注入（PUDK-HGF）、中国軍医科学院の放射線医学研究所と武漢オプティカルバレーRenfu Biomedicine（Renfu Pharmaceuticalの子会社）が共同で開発した組換えプラスミド重度の四肢虚血性疾患の治療に使用されます。この品種は、発現プラスミドを担体として、肝細胞増殖因子を治療遺伝子として使用する生物学的製品です。現在、臨床第II相試験を完了しており、臨床第III相試験の承認を受けています。

ボリチニブ：Hutchison MediPharmaによって開発された非常に選択的なc-Met経口阻害剤は、c-Met遺伝子増幅やc-Metタンパク質の過剰発現などの異常な腫瘍に対して有意な阻害効果を特に持っています。 Hutchison MediPharmaは 2011で、アストラゼネカにGG＃39のガン治療薬を共同開発することを承認しました。 2012で、ハチソンワンポアは中国でボリチニブタブレットの臨床申請を提出し、3月に臨床試験の承認を取得しました 2013。 2月の 2017、臨床第II相試験（NCT 02897479、20 1 6-504-00CH 1、CTR20 1 6058 1 ）METエクソン1 4変異を有する局所進行または転移性肺肉腫様癌（PSC）患者の中国で最初の被験者がグループに参加しました。乳頭状腎細胞癌（世界規模）の治療におけるボリチニブの研究は、臨床第III相にあります。大腸がん、胃がん、肺がん、前立腺がん（世界および中国）の治療に使用され、臨床第II相にあります。

第2層： 5 臨床第II相で調査中の薬物、つまりEMB-01、ボジチニブ（ブレチニブ）、トシル酸ニンゲチニブ（p-トルエンスルホン酸ニンガチニブ）、AL-2846、グルメチニブ（ネムチネパール）。

EMB-01：そのFIT-Igに基づいていますか？テクノロジー（Fabs-In-Tandem Immunoglobulin）は、c-Met / HGFRによって上皮成長因子受容体EGFRおよび肝細胞成長因子を標的とする二重特異性抗体を開発し、固形腫瘍の治療に使用することを目的としています。

ボジチニブ（Berritinib）：元々はクラウンバイオサイエンスによって開発され、その後スピンオフ企業のCBT医薬品は北京プルナオバイオテクノロジー（ヘンカングループの子会社）と共同で開発されました。 、そしてCBTは中国を除く他の地域の開発を担当しています。この品種は、上皮間葉転換（EMT）経路を標的とするc-Met阻害剤であり、非小細胞肺癌（NSCLC）、神経膠腫、腎細胞癌（RCC）および肝細胞癌（HCC）の治療を目的としています） 。

Ningetinib Tosylate（Ningetinib p-toluenesulfonate）：Guangdong Dongguangが開発した、肺癌、胃癌、腸癌、FLT 3 遺伝子変異陽性の再発/難治性急性を含む癌の治療を目的としたマルチターゲット阻害剤骨髄性白血病 1。 EGFR TKI治療後にT 790 M変異が陰性のIIIB期またはIV期の非小細胞肺癌。

AL-2846：Ed Cheng NingxinとZhengda Tianqingによって開発され、現在臨床第II相にあり、非小細胞肺癌の治療に使用されています。

グルメチニブ：上海マテリアメディカ研究所、中国科学院、上海Lvgu Pharmaceutical Co.、Ltd.は、中国食品医薬品局に臨床試験申請書（化学カテゴリー 1）を提出しました。非小細胞肺癌の治療

3番目の階層： 10 臨床第I相で調査中の薬物、すなわちQBH-196、カニチニブ（Boxitinib）、Boxitinib Hydrochloride（CM）、CM-118、GST-HG 161、HS-10241、 HQP 8361 （kaitaiケトンアミン）、LMV-12（HE 003）、SPH 3348、SHR-A 1403。

SHR-A 1403：江蘇Hengrui医学株式会社によって開発されたSHR-A 1403は、化学結合により形成されたヒト化抗肝細胞増殖因子受容体（HGFR / c-Met）モノクローナル抗体です。微小管阻害剤。コンジュゲートは、腫瘍細胞の表面のc-Metに結合し、抗体薬物コンジュゲートを腫瘍細胞にエンドサイトーシスし、リソソームが分解した後に小分子毒素を放出し、腫瘍細胞を殺すことができます。 2月に 2019、進行した固形腫瘍の患者を対象とした臨床第I相試験（NCT 03856541）が中国で始まりました。

HS-10241：江蘇省ハウソンが開発したc-Met阻害剤。現在、中国で臨床第I相にあり、進行性固形腫瘍（肝臓がん、肺がん、胃がん）の治療に使用されています。