ノバルティスの新世代療法Beovu2第3相試験：アフリベルセプトに匹敵する有効性/安全性！

ノバルティスは最近、糖尿病性黄斑浮腫（DME）の治療薬として新世代の眼科薬Beovu（ブロルシズマブ）を評価する第III相KESTREL試験の結果を発表しました。 これは、主要な第3相KITE試験後、DMEの治療におけるBeovuとEylea（アフリベルセプト）の有効性と安全性を比較する2番目の主要な第III相試験です。 データは、治療の最初の年（52週間）に、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。Beovu6mgとaflibercept 2mgは、最良矯正視力（BCVA）の平均変化に非劣性を示しました。 さらに、この試験は重要な副次的評価項目にも到達しました。Beovu6mgとaflibercept 2mgも、40〜52週のBCVAの平均変化に非劣性を示しました。 現在、Beovuは6mgの承認された用量で、湿った年齢に関連した黄斑変性症（wet-AMD）を治療することが承認されています。

最初の年（52週間）では、Beovu（6mg）治療群の患者の半数以上が、負荷段階の後、3か月の投与間隔を維持しました。 40〜52週目に、Beovu（6mg）治療群では、ベースラインと比較して網膜中心部の厚さ（CST、網膜液の重要な指標）の変化に有意な改善が見られました。 KESTRELの研究では、Beovu 3mgはBCVAの変化に非劣性を示さなかったため、解剖学的結果の優位性に関する確認試験はありませんでした。 KESTREL試験の結果のさらなる分析が進行中です。 この研究では、Beovuは全体的に忍容性の高い安全性を示しました。

今年の9月、ノバルティスはKITEの最初の主要な第3相試験の肯定的な結果を発表しました。 KESTREL試験の結果は、KITE試験の肯定的な結果を裏付け、さらにBeovuがDME患者の潜在的な新しい治療法であることを証明しています。

KITEおよびKESTREL研究のデータは、今後の医学会議で発表され、査読付きのジャーナルに掲載されます。 ノバルティスは、2021年前半にKITEおよびKESTRELの研究データを世界中の規制当局に提出する予定であり、規制当局と協力してBeovuをDME患者に提供することを楽しみにしています。

NovartisPharmaceuticalsの眼科グローバル責任者であるDirkSauer氏は、次のように述べています。GGquot;これらの結果は、承認された場合、BeovuがDME患者により良い疾患管理を提供する可能性があることを示しています。 これらのデータと今年初めのKITE臨床試験から得られた強力な観察結果に基づいて、結果として、規制当局と協力してBeovuをDME患者集団にもたらすことを楽しみにしています。"

現在、ノバルティスは、湿性加齢性黄斑変性症（wet-AMD）、DME、網膜静脈閉塞症、増殖性糖尿病性網膜症の研究を含む、Beovu GG＃39の包括的な臨床開発計画を積極的に推進しています。 Beovu開発プロジェクトの有益な利点とリスクは、進行中の研究に関するUS FDA GG＃39のレビューによって裏付けられています。

DMEは糖尿病患者の失明の主な原因であり、世界中で2,100万人が罹患しており、そのうち1型糖尿病患者が12％、2型糖尿病患者が28％を占めています。 糖尿病に関連する持続的な高血糖値は、目の小血管に損傷を与え、それらを漏出させる可能性があります。 黄斑への水分の蓄積（浮腫と呼ばれる）は、視力喪失を引き起こす可能性があります。 黄斑は、明快さの原因となる網膜の中心視領域です。 DMEの初期症状には、かすみ目または波状の中心視力と歪んだ色覚異常が含まれますが、病気は初期段階で無症候性に進行することもあります。

Beovuは、新世代の抗血管内皮増殖因子（VEGF）薬であり、2019年10月に米国で、2020年2月に欧州連合で湿性加齢性黄斑変性症（wet-AMD）の治療薬として承認されました。 これまで、Beovuは世界40カ国以上で上場が承認されています。 今年の6月に、Beovu USラベルが更新され、網膜血管炎および網膜血管閉塞に関する追加の安全性情報が含まれるようになりました。

ウェットAMDは失明の主な原因であり、世界中で2,000万人以上が影響を受けています。 頻繁な眼内注射は、ウェットAMDの患者が治療をあきらめる一般的な理由です。

BeovuがEylea（aflibercept）に匹敵する治療効果を持った最初のものであることは言及する価値があります。 同時に、適格なウェットAMD患者では、3か月の負荷段階後の3か月の投与間隔維持治療は影響を与えません。効果的な抗VEGF薬は、患者GG＃39を改善できます。 頻繁な注射を減らし、それによって患者を効果的に維持することによる治療コンプライアンスGG＃39; ビジョン。

Beovuの医薬品有効成分は、すべてのタイプの血管内皮増殖因子-A（VEGF-A）を標的とするヒト化一本鎖抗体フラグメント（scfv）であるブロルシズマブ（RTH258）です。 一本鎖抗体フラグメントは、サイズが小さく、組織透過性が高く、体循環の迅速なクリアランス、およびドラッグデリバリー特性により、医薬品開発で高い注目を集めています。

ブロルシズマブの革新的な構造により、サイズはわずか26kDaであり、VEGF-Aのすべてのサブタイプに対して強力な阻害効果があり、高い親和性があります。 前臨床試験では、ブロルシズマブはリガンドと受容体の相互作用を遮断することにより、VEGF受容体の活性化を阻害します。 VEGF経路シグナルの増加は、病理学的な眼の血管新生と網膜浮腫に関連しています。 脈絡網膜血管疾患の患者では、VEGF経路を阻害することで、新生血管疾患の増殖を阻害し、網膜浮腫を緩和し、視力を改善することができます。