大野製薬のブラフトヴィ3剤プログラムは、BRAF V600E変異転移患者を治療するために日本で申請を提出しました!

小野製薬は最近、日本でメクトビ(エンコラフェニブ、15mg錠、BRAF阻害剤)と組み合わせて標的抗がん剤ブラフトビ(ビニメチニブ、50mgカプセル、MEK阻害剤)を提出したと発表した。Erbitux(セツキシマブ、セツキシマブ、抗ヒトEGFRモノクローナル抗体)の付加的な適用は、未切分化進行または再発BRAF変異性大腸癌(CRC)の治療に用いる。

アプリケーションは、グローバルな、ランダム化された、オープンラベルのフェーズIII研究(BEACON CRC研究)の結果に基づいています。研究は、未確認の患者に行われました, 進行した、または再発BRAF V600E突然変異CRCは、以前に1つまたは2つの治療法を受けた後に進行し、ブラフトヴィ2剤レジメン(ブラフトヴィ+エルビトゥ)およびブラフトヴィ3剤レジメン(ブラフトヴィ+エルビトゥ+メクトヴィ)を評価し、エルビトゥはイリノテカン含有療法(制御計画)の有効性および安全性と組み合わせた。

結果は、対照群と比較して、ブラフトヴィ3剤レジメン群の全生存期間(OS)が統計的に有意に延長されたことを示した(中央値OS:9.0ヶ月対5.4ヶ月;HR = 0.52;95% CI: 0.39 -0.70;P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

この研究の結果に基づいて、ファイザーはBRAF V600E突然変異陽性、転移性大腸癌患者(mCRC)治療のためのブラフトビ第2薬物レジメン(Braftovi + Erbitux)の承認を求めて米国FDAに補足申請書を提出しました。現在、FDAによる追加申請の優先審査が行われ、処方薬使用料法(PDUFA)の目標日は2020年4月です。

2019年11月、欧州医薬品庁(EMA)はまた、ブラフトヴィの2剤レジメンのためにフランスの製薬会社ピエール・ファーブルがBRAF V600E突然変異mCRC患者を治療するために提出したクラスII変更申請書を見直すレビュープロセスを開始しました。

ブラフトビの有効な医薬品成分ビニメチニブは経口の低分子BRAF阻害剤であり、メクトビの有効な医薬品成分エンコラフェニブは経口の小分子MEK阻害剤です。MEKとBRAFは、MAPKシグナル伝達経路(RAS-RAF-MEK-ERK)における2つの主要なタンパク質キナーゼです。研究は、この経路は、細胞増殖を含む多くの主要な細胞活動を調節することを示しています, 分化, 生存, 血管新生.多くの癌において、例えば黒色腫、大腸癌、甲状腺癌において、このシグナル伝達経路におけるタンパク質が異常に活性化することが示されている。

米国では、ブラフトヴィ+メクトヴィの組み合わせは、BRAF V600EまたはBRAF V600K突然変異を有する未分除不可能または転移性黒色腫に対して承認されている。ブラフトビは、野生型BRAF黒色腫の治療には適していない。ヨーロッパでは、BRAF V600突然変異を有する未切除または転移性黒色腫を有する成人に対してこの組み合わせが承認される。日本では、BRAF変異未受分黒色腫に対してこの組み合わせが承認されています。

ブラフトヴィとメクトヴィはアレイバイオファーマによって発見され、開発されました。2019年6月、ファイザーはアレイバイオファーマを114億ドルで買収しました。現在、ファイザーは米国とカナダの2つの薬物に対する独占的権利を有する。2017年5月、オノ・ファーマシューティカルズはアレイバイオファーマから日本と韓国の2つの医薬品の独占権を承認し、イスラエルの製薬会社メディソンはイスラエルで2薬の独占権を承認し、フランスのピエール・ファーブル・グループ(フランス・ファーブル)は2ヨーロッパ、ラテンアメリカ、アジアを含む他のすべての国(日本と韓国を除く)でこの薬の独占権を承認しました。