経口GnRH受容体拮抗薬は、月経/非月経痛を有意に減少させます!

ファイザーとミオバント科学は最近共同で一日1回のルゴリックス化合物錠剤の評価を発表しました(ルゴリックス40mg、エストラジオール1.0mg、ノルレチンドロンドロン酢酸0.5mg)第3相精神長期延長研究における子宮内膜症の女性の治療のための陽性データ:治療の1年間、月経困難症(月経痛)および非月経性骨盤痛は臨床的に有意な減少を達成し、最小限の骨密度の損失を示した。これらのデータは、フェーズ3 SPIRIT 1およびSPIRIT 2の研究で24週間の間に観察された有効性および安全性プロファイルと一致している。これらの結果は、2021年前半に提出される予定の米国FDAに提出された子宮内膜症の治療のためのレゴリックス化合物錠剤の新薬用途(NDA)に含まれる。

SPIRIT長期延長研究では、1年間ルゴリックス化合物錠剤を受けた女性患者の84.8%および73.3%が、月経困難症および非月経骨盤痛において臨床的に有意な疼痛緩和を達成した。平均して、月経困難症の女性の11ポイントデジタルスコアリングスケール(0-10ポイント)は、1年以内に7.4ポイント(重度の痛み)から1.3ポイント(軽度の痛み)に低下し、82.8%減少しました。

ルルゴリックス化合物錠剤で治療した女性では、骨密度は、最初の24週の間にわずかな、臨床的に有意でない骨損失が起こった後、第52週まで安定したままでした。1年間の治療期間中、有害事象の発生率はSPIRIT 1およびSPIRIT 2の研究で観察されたものと一致し、新たな安全信号は認められなかった。ルルゴリックス化合物錠剤で治療された女性の間で、患者の>10%で報告された最も一般的な有害事象は、頭痛、腎炎、およびほてりであった。1つの妊娠は、ルルゴリックス化合物錠剤治療群(n=278)で報告された。

SPIRIT 1およびSPIRIT 2研究のデータは、以前に米国生殖医学会(ASRM)2020仮想会議で発表されました。精神の長期拡大の完全な結果は、将来の科学会議に提出され、医学雑誌に掲載されます。

SPIRITプロジェクトの運営委員会のメンバーであり、カリフォルニア大学生殖科学センターの著名な教授であるリンダ・ジュディス博士は、「子宮内膜症が日常生活の中で女性に弱まる影響を及ぼすことを考えると、通常は長年続き、非侵襲的で長期的な治療オプションが必要です。フェーズ3 SPIRIT拡張研究の1年間のデータは、relugolix化合物錠剤が良好な耐性を維持しながら、子宮内膜症の女性の痛みを有意かつ永続的に軽減する可能性を有するという有望な証拠を提供する。

ファイザーのグローバル製品開発部門の内科および病院担当シニアバイスプレジデントのジェームズ・ルナックは、「子宮内膜症は一般的で痛みを伴う病気です。女性の約10%が出産期間中に影響を受ける。この1年間の延長研究の結果は、relugolix化合物錠剤が子宮内膜症の女性のための治療モデルを進める上で励みになる可能性があることを示していると信じています。

ルルゴリックス化学構造

2020年12月、ファイザーとミオバント科学は、米国およびカナダにおける腫瘍学と女性の健康分野でrelugolixを開発し、製品化するための42億米ドルの協力協定に達しました。ファイザーはまた、米国およびカナダ以外の腫瘍学におけるrelugolixを商品化する独占的権利を取得します(特定のアジア諸国を除く)。

Relugolixは、口腔性ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)受容体拮抗薬であり、前立腺癌細胞の増殖を刺激するホルモンである精巣におけるテストステロンの産生を阻害する。さらに、レゴリックスはまた、子宮筋腫および子宮内膜症の成長を刺激することが知られている下垂体におけるGnRH受容体を遮断することによって卵巣エストラジオールの産生を減少させることができる。

relugolixは武田によって開発され、ミオバント・サイエンシズ(ロイバントと武田が設立した会社)は、2016年6月に日本やアジア諸国を除く独占的な世界的ライセンスを取得しました。日本では、2019年1月にrelugolixが承認され、子宮筋腫によって引き起こされる次の症状を改善するためにReluminaというブランド名で販売されました:月経、下腹部痛、腰痛および貧血。

現在、Myovantは進行した前立腺癌を治療するために1日1回経口ルルゴリックス錠(120mg)を発症している。2020年12月18日、オルゴビクス(relugolix、120mg錠)は、進行した前立腺癌の成人患者の治療のために米国FDAによって承認された。

オルゴビクスは、進行した前立腺癌の治療のために米国FDAによって承認された最初で唯一の経口GnRH受容体拮抗薬であることを言及する価値があります。薬は、優先審査プロセスを通じて承認されました.第3期HEROの研究では、ルルゴリックス治療の寛解率は96.7%と高く、これは酢酸ロイプロロリド(88.8%)よりも有意に優れ、主要な心血管有害事象(MACE)のリスクを54%減少させた。

また、ミオバントは、経口も開発していますルゴリックス女性の子宮筋腫および子宮内膜症を治療するために1日1回の化合物錠剤。現在,女性子宮筋腫の治療のためのルルゴリックス化合物錠剤は米国FDAによって検討中である。目標アクションの日付は 2021 年 6 月 1 日です。子宮内膜癌の治療のためのルルゴリックス化合物錠剤は、2021年前半に米国FDAに新薬申請を提出する予定です。