最初の経口PKRアロステリックアクチベーターはフェーズ3の臨床的成功を緩和します！

Agios Pharmaceuticalsは、細胞代謝科学の分野で主導的な地位を占めており、癌やまれな遺伝病の治療のための革新的な薬剤の発見と開発に注力しています。 最近、同社は、定期的な輸血を受けたピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の成人患者の治療のためにミタピバトを評価するグローバルな非盲検第3相ACTIVATE-T試験のデータが、輸血の負担が統計的に有意であることを示したことを発表しました。および臨床的意義減少。

mitapivatは、研究中のファーストインクラスの経口小分子アロステリックアクチベーターであり、野生型およびさまざまな変異型PKR酵素に対して活性があります。 ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）は、患者のGG＃39の輸血状態に関係なく、重篤な合併症を特徴とする、衰弱させるまれな生涯にわたる溶血性貧血です。 mitapivatは、PKDの最初の疾患矯正療法になる可能性があります。

この研究では、グループに登録された27人の患者全員がミタピバトで治療されました。 24週間の固定用量期間において、患者の37％（n=10）は、個々のGG＃39の過去の輸血負荷と比較して33％以上の輸血負荷の減少を達成しました（片側p=0.0002）。 さらに、患者の22％（n=6）は、24週間の固定用量期間中に輸血を受けていませんでした。 この研究では、micapivatの安全性は以前に報告されたデータと一致していました。

Agiosは最近、定期的な輸血を受けなかったPKDの成人患者におけるミタピバトを評価するグローバルなランダム化二重盲検プラセボ対照第3相ACTIVATE試験が主要評価項目を満たしたことを報告しました：ミタピバト治療群の患者の40％が達成ヘモグロビン寛解（ベースラインレベル≥1.5g/ dLからのヘモグロビンの継続的な増加として定義）、プラセボ群は0（両側p<>

ミタピバトの化学構造（写真提供：rechemscience.com）

ACTIVATEおよびACTIVATE-Tのデータによると、Agiosは2021年の第2四半期に米国で、2021年の半ばにヨーロッパでmitapivatの上場申請を提出する予定であり、2つの地理的地域でmitapivatを市場に投入する予定です。 2022年に。

AgiosのチーフメディカルオフィサーであるChrisBowden医師は、次のように述べています。 PKD）。 ACTIVATE-T試験は、初めて、定期的な輸血を受けている患者を対象にミタピバトの試験を実施しました。 ACTIVATEの結果と組み合わせると、輸血の負担に関係なく、患者にとってミタピバトの潜在的な臨床的利点が実証されました。 米国および欧州連合の規制当局と協力することを楽しみにしています。 Mitapivatは、限られた治療選択肢でPKD患者集団にもたらす最初の潜在的な疾患修飾療法として使用されます。"

ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）は、赤血球の破壊が加速する慢性溶血性貧血として現れるまれな遺伝性疾患です。 PKR遺伝子の遺伝子変異は、赤血球の細胞エネルギーの欠如につながります。これは、PK酵素活性の低下、アデノシン三リン酸（ATP）レベルの低下、および上流の代謝物（2,3-DPGを含む[2]を含む]の蓄積によって明らかになります。 、3-二リン酸グリセリド]）。

PKDは、胆石、肺高血圧症、髄外造血、骨粗鬆症、鉄過剰症およびその続発症などの重篤な合併症を引き起こす可能性があり、貧血の程度や輸血の負担に関係なく発生する可能性があります。 PKの欠如は、仕事や学校の活動、社会生活、感情的な健康上の課題など、生活の質の問題にもつながる可能性があります。

赤血球注入や脾臓摘出術を含むPKDの現在の治療戦略は、短期的および長期的なリスクに関連しています。 現在、PKDの承認された治療法はありません。