欧州連合によって承認された経口S1P1モジュレーターポンボリー（ポネシモド）

ヤンセンファーマ、ジョンソン&アンプの子会社。 ジョンソン（JNJ）は最近、欧州委員会（EC）がポンボリー（ponesimod）、1日1回、経口、選択的スフィンゴシン-1-リン酸受容体1（S1P1）モジュレーター、臨床または画像特性によって定義される活動性疾患を伴う再発性多発性硬化症（RMS）の成人患者の治療に使用されます。 多発性硬化症（MS）は、予測不可能で複雑な病気です。 個人によって症状は大きく異なり、患者さんとその愛する人に大きな負担をかけます。 この承認により、ヨーロッパのRMS成人患者集団に新しい経口治療オプションがもたらされます。

米国では、Ponvoryは2021年3月に、臨床的に孤立した症候群（CIS）、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）、および活動性二次性進行型多発性硬化症（SPMS）を含むRMSの成人患者の治療薬として承認されました。 投薬に関しては、ほとんどの患者にとって、ポンボリーは遺伝子検査や初回投与の心臓モニタリングを必要としません。 ただし、ポンボリー治療を開始すると心拍数が低下する可能性があるため、特定の心臓病の病歴のある患者の初回投与を監視することをお勧めします。

第III相OPTIMUM試験のデータは、広く使用されている一次経口標準治療薬Aubagio（テリフルノミド）と比較して、Ponvoryが年間再発率の低下に優れた有効性を示したことを示しました（年間再発率は30.5％低下しました、p [GG ] lt; 0.001）。 そして、10年以上の累積的な臨床研究データは、その有効性と安全性を証明しています。

Aubagioはサノフィの経口薬です。 2012年9月および2013年8月に米国および欧州連合での販売が承認されました。再発性多発性硬化症（RMS）の治療に使用されます。 この薬は業界をリードする薬です。 経口MS薬のうち、世界70を超える国と地域で販売されています。 中国では、Aubagioは2018年7月に販売が承認され、中国で多発性硬化症の治療薬として承認された最初の経口疾患修飾治療薬です。

多発性硬化症（MS）は中枢神経系の慢性自己免疫性炎症性疾患であり、脱髄と軸索の喪失を特徴とし、神経損傷と重度の障害を引き起こします。 近年、進歩は見られますが、この分野ではまだ満たされていない医療ニーズがあります。 市場に出回っている治療法と比較して、ポンボリーは、特に新しい炎症性病変や障害の蓄積を減らすのに優れた効果を示しています。 Ponvoryが市場に出た後、再発性多発性硬化症（RMS）の患者に重要な新しい経口薬を提供します。

EUの承認は、直接の第III相OPTIMUM研究（NCT02425644）の結果に基づいています。 この研究は、RMSの成人患者を対象に実施され、ponesimodとAubagio。

OPTIMUM研究は、RMSで2つの経口疾患修飾療法（DMT）を直接比較した最初の研究であることに言及する価値があります。 データは、ポネシモド（20mg、1日1回）が、研究の主要評価項目および複数の副次評価項目に関して、Aubagio（14mg、1日1回）と比較して優位性を示したことを示しました。

具体的なデータは次のとおりです。（1）主要評価項目に関して、ベースラインから治療の108週目まで、Aubagio治療群と比較して、ポネシモド治療群の年間再発率（ARR）は統計的に有意に30.5％減少しました。 （ARR：0.202対0.290、p=0.0003）。 （2）主要な副次的評価項目に関して、108週目の倦怠感および影響質問票再発多発性硬化症（FSIQ-RMS）スコアによると、ポネシモド治療群の倦怠感は、アウバジオ治療群と比較して統計的に有意でした。平均差：-3.57、p=0.0019）。 （3）他の副次的評価項目に関しては、Aubagio治療群と比較して、ポネシモド治療群の脳における複合孤立活動性病変（CUAL）の数は56％有意に減少しました（p< 0.0001）="" 。="" （4）この研究で観察されたポネシモドの安全性は、以前の研究および他の既知のs1p受容体モジュレーターの安全性と一致しています。="">

多発性硬化症（MS）は中枢神経系の慢性自己免疫性炎症性疾患であり、世界中で230万人が罹患しています。 女性の発生率は男性の3倍です。 この病気は、脱髄と軸索の喪失を特徴とし、神経機能の障害と重度の障害を引き起こします。 MSの再発タイプには、臨床的孤立症候群（CIS）、再発寛解型多発性硬化症（RRMS、全MS症例の85％を占める）、および二次性進行型多発性硬化症（SPMS）が含まれます。 MSは、若年および中年の人々の神経機能障害の最も一般的な原因の1つです。 発生率は世界的に異なりますが、発生率はヨーロッパと北アメリカで最も高くなっています。

再発性多発性硬化症（RMS）の症状は人によって異なり、時間の経過とともに変化または変動する可能性があります。 多くの一般的な目に見える症状に加えて、MS患者が表現するのが難しいかもしれないいくつかの目に見えない症状もありますが、それらは痛み、倦怠感、しびれなど、全体的な気分や社会福祉に深刻な影響を与える可能性があります。 再発は、発熱や感染なしに24時間以上続く、新たな、悪化する、または再発する神経学的症状として定義されます。 再発は、数日または数週間以内に完全に寛解する場合があります。または、継続的な障害および障害の蓄積につながる場合があります。

ポンボリーの有効成分はponesimod、これは新しい経口の選択的スフィンゴシン-1-リン酸受容体1（S1P1）モジュレーターであり、S1Pタンパク質の活性を機能的に阻害し、リンパ球をリンパ節に結合させることができます。 -脳関門。 多発性硬化症（MS）の患者では、リンパ球が脳に入り、ミエリン（ミエリン）に損傷を与えます。 ミエリン鞘は、神経細胞を隔離することができる保護鞘です。 ミエリンの損傷は、神経伝導を遅くしたり停止したりして、神経学的症状や多発性硬化症の兆候を引き起こす可能性があります。

現在、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体は、MS分野における新薬開発の重要なターゲットとなっています。 2019年3月、ノバルティス&＃39; 経口S1P受容体モジュレーターMayzent（siponimod）は、RMSの成人患者の治療のために米国FDAによって承認されました。 2020年3月、Xinjiの経口S1P受容体モジュレーターであるZeposia（ozanimod）（Bristol-Myers Squibbが買収）は、RMSの成人患者を治療するために米国FDAによって承認されました。

Ponvoryが公開された後、MayzentおよびZeposiaと直接競合します。 さらに、Ponvoryは、NovartisのGilenya、SanofiのAubagio、BiogenのTecfidera and Vumerity、MerckのMavenclad、および1年に2回の注入しか必要としないRocheの抗体薬などの他の多くの経口薬との競争にも直面しています。