リストに申請されたパクリチニブ：重度の血小板減少症の骨髄線維症患者の治療！

CTI Biopharmaceuticalsは最近、米国食品医薬品局（FDA）との最近のNDA前の会議の後、パクリチニブの承認を加速するための新薬承認申請（NDA）を提出することでFDAと合意に達したと発表しました。重度の血小板減少症（血小板数GG lt; 50×10の9乗/ L）の骨髄線維症（MF）患者の治療に使用されます。

NDAは、完了した第3相PERSIST-1およびPERSIST-2試験とPAC203の第2相用量範囲試験から入手可能なデータに基づいています。 FDAは、数週間以内に開始される予定のNDA申請に同意しました。 NDA申請は2021年の第1四半期に完了する予定です。進行中のフェーズ3PACIFICA試験は、市販後の取り組みとして完了する予定です。

骨髄線維症（MF）は骨髄腫の一種で、線維性瘢痕組織の形成を引き起こし、重度の貧血、脱力感、倦怠感、脾臓、肝腫大を引き起こします。重度の血小板減少症の患者の3分の1以上が骨髄線維症の治療を受けていると推定されています。重度の血小板減少症は、血小板数が1マイクロリットルあたり50,000血小板未満であり、全生存期間がわずか15か月であることを意味します。骨髄線維症患者の血小板減少症は内因性疾患に関連していますが、ルキソリチニブ治療に関連していることも示されているため、用量が減少し、臨床的利益が減少する可能性があります。ルキソリチニブ治療を中止した患者の生存率はさらに低下し、平均全生存期間は7ヶ月から14ヶ月でした。重度の血小板減少症を伴う骨髄線維症患者の治療選択肢は限られており、医療ニーズが満たされていない重要な治療領域を生み出しています。

パクリチニブの化学構造（写真提供：medchemexpress.cn）

パクリチニブは開発中の経口キナーゼ阻害剤であり、JAK2、FLT3、IRAK1、CSF1Rに特異的です。 JAKファミリーの酵素は、シグナル伝達経路のコアコンポーネントであり、正常な血液細胞の成長と発達、炎症性サイトカインの発現、および免疫応答に不可欠です。これらのキナーゼの変異は、骨髄増殖性腫瘍、白血病、リンパ腫など、さまざまな血液関連の癌の発生に直接関係していることが示されています。骨髄線維症に加えて、c-fms、IRAK1、JAK2、およびFLT3に対する阻害効果により、パクリチニブのキナーゼプロファイルは、急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、および慢性骨髄単球性白血病（ CMML）および慢性リンパ性白血病（CLL）には潜在的な治療効果があります。

2008年3月、パクリチニブは、原発性骨髄線維症（MF）、真性多血症後MF、および本態性血小板血症後MFの治療薬として、FDAから希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与されました。

2014年8月、FDAは、疾患関連血小板減少症（血小板減少症）の患者を含むがこれらに限定されない中等度から高リスクの骨髄線維症患者の治療、およびその他のJAK2阻害治療を受けるために、パクリチニブにファストトラック指定（FTD）を付与しました。治療中に急性血小板減少症を患っている患者、他のJAK2療法に不耐性である患者、または症状のコントロールが不十分な患者（最適ではない管理）。

CTIBiopharmaceuticalsの社長兼CEOであるAdamR。Craig博士は、次のように述べています。GGquot; PAC203フェーズ2用量範囲試験の完了以来、重度の血小板減少症の骨髄線維症患者におけるパクリチニブの使用を決定するためにFDAと協力してきました。 。生存率が低下し、治療の選択肢が限られているため、この患者グループには、満たされていない重要な医療ニーズがあります。最近のNDA前の会議で、PERSIST-1、PERSIST-2、およびPAC203を特定しました。2フェーズトライアルのデータパッケージは、迅速承認申請の基礎として機能します。特に、FDAの以前の安全上の懸念に対処するためのリスク軽減策について議論しました。骨髄線維症の患者では、重度の血小板減少症が現在の治療法または薬物関連の毒性によって引き起こされる疾患です。現在、重度の血小板減少症を伴う骨髄線維症の患者の満たされていない医療ニーズに具体的に対処する承認された薬はありません。複数の試験で、パクリチニブは臨床的利益からこれらの患者を治療することが示されています。パクリチニブは、2021年に原発性および続発性骨髄線維症の患者さんの新しい治療選択肢になる可能性があります。GGquot;