ファイザーの次世代JAK1阻害剤アブロシチニブは、3つのフェーズIII臨床試験を達成しました!ファイザーの次世代JAK1阻害剤アブロシチニブは、3つのフェーズIII臨床試験を達成しました!

ファイザーは最近、中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)を有する成人の治療に関する経口JAK1阻害剤アブロシチニブ(PF-04965842)の第III相JADE COMPARE(B7451029、NCT03720470)の研究が一般的な主要有効性エンドポイントに達したことを発表した。

アブロシチニブは、ヤヌスキナーゼ1(JAK1)を選択的に阻害することができる経口の小分子である。JAK1の阻害は、インターロイキン(IL)-4、IL-13、IL-31およびインターフェロンガンマを含むアトピー性皮膚炎(AD)の病態生理学における様々なサイトカインを調節すると考えられている。米国では、FDAは2018年2月に中等度から重度のADの治療のための画期的な薬物資格(BTD)をアブロシチニブに与えました。

JADE COMPARE研究は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)の治療のためにアブロシチニブを評価するために、JADEグローバル開発プロジェクトで成功した3番目の研究であることを言及する価値があります。昨年、プロジェクトにおける2つの単剤第III相研究(JADE MONO-1、JADE MONO-2)も成功し、皮膚病変除去およびかゆみ緩和に関連する共通の一次エンドポイントおよび重要な二次エンドポイントに達したことを示した。

JADE COMPARE研究のデータは、JADE MONO-1およびJADE MONO-2研究の結果と組み合わせることで、規制当局への上場申請の提出を支援する。ファイザーは、今年後半に米国食品医薬品局(FDA)に中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)を治療するために、アブロシチニブの新薬申請(NDA)の提出を開始する予定です。

ファイザー・グローバル製品開発の炎症と免疫学の最高開発責任者であるマイケル・コーボ博士は、「アブロシチニブと局所療法を組み合わせて、実際の環境に関連するデータを提供することは役に立ちます。ポジティブコントロールグループを追加することは、この潜在的な新薬の重要性をよりよく理解することも重要であり、この試験からの肯定的なデータによって奨励されています。"

アブロシチニブの分子構造(出典:medchemexpress.cn)

JADE COMPARE試験に登録された患者は、バックグラウンド局所療法を受けた中等度から重度のAD成人であった。彼らはアブロシチニブ(100mg、200mg、1日1回、経口)、プラセボ1(1日1回、経口1回のアブロシチニブと一致)を評価した。陽性対照薬デュピルマブ(300mg、600mgベースラインローディング用量、2週間毎、皮下注射)、プラセボ2(一致デュピルマブ、2週に1回、皮下注射)。

研究では、837人の患者が5つの治療群に無作為に割り当てられた:(1)アブロシチニブ(100mg)+プラセボ2、1日目から第16週、そして第1週16日から第20週までのアブロシチニブ(100mg)から第20週まで;(2) アブロシチニブ (200mg) + プラセボ 2, 日から 16、 その後、アブロシチニブ (200 mg) 週 20;(3) デュピルマブ + プラセボ 1, 1 日目から第 16 週まで, プラセボ 1 治療後 20 週;(4) プラセボ 1 + プラセボ 2 治療週 16, その後、アブロシチニブ (100 mg) 週 20 まで;(5) プラセボ 1 + プラセボ 2 治療週 16 に 、20 週目までアブロシチニブ (200 mg) が続いた。

研究の一般的な主なエンドポイントは、完全なクリアランス(0)とほぼ完全なクリアランス(1)を達成した患者の割合と、研究者の全体的な評価(IGA)による治療(IGA)のベースラインからの≥2ポイントの減少、第12週の湿疹の領域、および少なくともEASIスコア改善を有する患者の割合がベースラインから少なくとも75%改善した。主な二次エンドポイントには、治療の第16週にIGAおよびEASI指数に到達した患者の割合と、治療の第2週のかゆみ数値評価尺度(PP-NRS)によって測定された掻痒症がベースラインよりも低かった患者の割合が含まれる。アブロシチニブの相対的なかゆみ緩和は、第2週のデュピルマブと正式に比較されるだけです。

結果は、研究が第12週に共通の主要エンドポイントに達したことを示した:各主要な有効性エンドポイントで2回のアブロシチニブを有する患者の割合はプラセボよりも優れていた。第16週では、アブロシチニブの両方の用量がプラセボよりも優れていた。第12週および第16週において、陽性対照薬デュピルマブは、主要な有効性エンドポイントでプラセボよりも優れていた。主要な二次エンドポイントに関しては、第2週で掻痒の臨床的有意性の有意な減少を達成した200mgのアブロシチニブの用量を有する患者の割合は、デュピルマブよりも統計的に優れていた。100mgの用量はデュピルマブよりも数値的に高かったが、デュピルマブよりも統計的に有意に高くはなかった。研究では、アブロシチニブの安全性は、以前の研究と一致しています。研究の完全な結果は、将来の医学会議で発表されます.