PNHの治療におけるAkari補体阻害剤のフェーズIII臨床成功

Akari Therapeuticsは、発作性夜間血色素尿症（PNH）の治療におけるC5補体阻害剤ノマコパンの第III相CAPSTONE研究からの肯定的な中間データを発表しました。

これは、以前に補体阻害剤治療（一次治療）を受けておらず、輸血に依存しているPNH患者で実施された3部構成の2コホートの無作為化非盲検試験です。 この研究では、患者をランダムに割り当て、6か月間、ノマコパンまたは標準治療（SOC：輸血、抗凝固または非抗凝固）の皮下注射を毎日受けました。 6か月後、SOCグループの患者は3か月間ノマコパンを受け、ノマコパングループの患者はさらに3か月間ノマコパンを受け続けました。 この研究の主要エンドポイントは、安定したヘモグロビン（Hb）であり、研究前のランダム期間中に各患者の設定値よりも高いHbレベルとして定義され、6か月の治療中に赤血球（PRBC）の点滴を避けました限目。 Hbが設定値を下回ると、すべての患者が輸血を受けます。

今回発表されたデータは、研究に参加した最初の8人の患者からのものです。 中間データは、ノマコパンを投与されたすべての患者が輸血非依存の主要エンドポイントに達した（すなわち、輸血依存を取り除く）ことを示しています。 SOC 4人の患者全員が輸血を受けました。 患者の2つのグループは、同様の過去の輸血レベルと平均Hb設定を有し、治療の差は統計的に有意でした（p = 0.034）。

フェーズII COBALT PNH試験では、8人の患者のうち6人が治療前に輸血依存でした。 3か月の治療後、これら6人の患者のうち3人が輸血依存症を取り除き、残りの3人は長期追跡安全性試験を取り除きました。 輸血依存（6か月間輸血なしと定義）。 過去12か月間にPRBCの単位を受け取った1人の患者を除いて、残りの患者は最大2年間輸血非依存のままでした。

これまでに、合計14人のPNH患者が4つの臨床試験でノマコパンで治療されました。 追加のフェーズIIIデータは、2020年6月11〜14日に開催される欧州血液学（EHA）年次総会で発表されます。

ノマコパンの競争上の優位性（相乗的なC5およびLTB4阻害）

ノマコパンは小さな組換えタンパク質（16740Da）であり、溶解性が高く安定しています。 補体成分C5に作用し、C5aの放出とC5b-9の形成（膜攻撃複合体としても知られる）を防ぐことができます。 ロイコトリエンB4（LTB4）。 C5とLTB4は両方とも、ヒトの免疫/炎症反応の重要な要素です。 ノマコパンは、PNH、水疱性類天疱瘡、アトピー性角結膜炎、および血栓性微小血管障害の治療のために臨床的に開発されています。

Akariは、週に1回皮下注射を行うインスリン注射ペンに似た注射器を使用して、0.3mLの少量の低粘度注射を可能にする、室温で安定した新しい高濃度ノマコパン製剤を開発しています。 現在、この新しい製剤を適用するために、フェーズIII CAPSTONE試験への患者の登録が遅れています。

Solirisは、Alexionが開発した大ヒットC5補体阻害剤です。 2007年に開始され、PNHを含む4つの希少疾患の治療が承認されました。 この薬は、2018年に35億6300万米ドルの売上を誇る世界で最も売れているオーファンドラッグの1つであり、Alexionにとって真の「キャッシュカウ」です。 現在、同社はSolirisの新しい適応症を継続的に開発しており、Ultomirisのアップグレードバージョンも開発しています。

現在、SolirisとUltimirisは、PNH開発パイプラインの他の補体阻害剤との潜在的な競争にも直面しています。 ノマコパンに加えて、アペリスは最近、C3補体阻害剤ペグセタコプランの第3相対面PEGASUS研究の結果も発表しました。 データは、ペグセタコプランがソリリスの有効性を上回ることを示しています。 有効性の主要エンドポイントに関して、治療の16週目のHb補正平均は統計的に有意な改善を示しました（+ 2.4g / dL対-1.5g / dL;差= 3.8g / dL、p <> 主要な副次的エンドポイントでも有意な有効性が示されました。治療の16週目では、ペリセタコプラン群の患者の85％が輸血を受けなかったのに対し、ソリリス群では15％でした。