中国の胆管癌患者の治療におけるFGFR阻害剤の第II相試験の結果

最近、イノベントは、ペミガチニブ2021年のESMOのポスターの形で進行した胆管癌の中国人集団で。 以前は、進行性胆管癌の治療のための薬剤&＃39;の販売申請は、7月9日にNMPAによって承認され、7月12日の優先審査に含まれていました。

この試験は、オープン、シングルアーム、マルチセンターの第II相臨床試験であり、ペミガチニブ過去に少なくとも1つの全身治療、線維芽細胞成長因子受容体2（FGFR2）遺伝子融合または再配列進行性胆管癌の陽性中国人患者における有効性と安全性。 これは、FIGHT-202研究（INCB 54828-202、NCT02924376）の国内ブリッジングテストです。

2021年1月29日の時点で、前半は中国人集団を対象としたPK研究であり、合計3人の胆管癌被験者が含まれ、後半はFGFR2遺伝子の融合または再配列が陽性であった合計31人の胆管癌被験者が含まれていました。 3週間ごとの治療サイクル（2週間の投薬、1週間の薬物離脱）によると、9mg（パート1）または13.5mg（パート2）の経口投与ペミガチニブ疾患の進行、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回などまで。臨床試験の主要評価項目は、第2部でIRRCによって評価された客観的奏効率（ORR）です。

評価可能な有効性を有する30人の患者の第2部（中央研究所がFGFR遺伝子変異の存在量が選択基準を満たさないことを発見したため、1人の被験者を評価可能な集団から除外した）、15人の患者が疾患の寛解を達成し、主要評価項目ORRが到達した50％（95％CI：31.3％、68.7％）。 追跡期間中央値5.13か月で、12人の患者はまだ寛解状態にあり、寛解期間中央値（DOR）はまだ達していない（95％CI：3.4、NR）。 データ期限の時点で、無増悪生存期間（PFS）の中央値）データはまだ成熟しておらず、PFSイベントは6例しか発生せず、疾病管理率（DCR）は100％（95％CI：88.4％、 100％）。

安全性分析には34人の患者全員が含まれました。 データカットオフ日の時点で、各被験者は少なくとも1つの治療関連有害事象（TRAE）を報告していました。 最も一般的なTRAEは、高リン血症（73.5％）と口内乾燥症でした。 （55.9％）および脱毛症（50.0％）、TRAE≥グレード3の発生率は14.7％でした。 3人の被験者が、直腸ポリープ、肝機能異常、胆管炎などの重篤な有害事象（SAE）を報告しました。 試験中に死亡および治療終了につながる有害事象はありませんでした。

FIGHT-202研究では、FGFR2融合または再配列を伴う胆管癌の108人の患者が登録されました。 受け取った被験者ペミガチニブ13.5 mgの経口治療、ORRは37％（95％CI：27.94％、46。86％）で、完全寛解の4例（3.7％）と部分寛解の36例（33.3％）を含み、中央値寛解期間（DOR）は8.08か月（95％CI：5.65、13.14）、無増悪生存期間（PFS）の中央値は7.03か月（95％CI：6.08、10.48）、ペミガチニブは長期にわたる腫瘍寛解を引き起こす可能性があります。中央値全生存期間（OS）は17.48ヶ月でした（95％CI：14.42,22.93）。

安全性の観点から、結果は次のことを示していますペミガチニブ忍容性は良好です。 その中で、高リン血症が最も一般的な副作用であり、発生率は58.5％です。 被験者の68.7％がグレード3以上の副作用を経験しました。 好ましい用語によると、低リン血症（14.3％）が最も一般的に報告されました。 その他には、関節痛と口腔粘膜炎（それぞれ6.1％）、腹痛、倦怠感、低ナトリウム血症（すべて5.4％）、その他の手のひらと足底の腫れ症候群と低血圧がそれぞれ4.8％と4.1％で発生しました。

ペミガチニブインサイトが開発したFGFRサブタイプ1/2/3の強力かつ選択的な経口阻害剤です。 2018年12月、InnoventとIncyteは、臨床試験中のペミガチニブを含む、Incyteによって発見および開発された3つの候補薬について戦略的協力関係に達しました。 契約条件によると、Cinda Bioは、中国本土、香港、マカオ、台湾でペミガチニブを開発および商業化する権利を有します。

2020年4月、FDAは、以前に治療を受けた成人の進行性/転移性または切除不能なFGFR2遺伝子融合/再構成胆管癌の治療薬としてIncyte &＃39; sPemazyreの承認を加速しました。 日本では、ペマザイアは、切除不能な胆管がん（BTC）をFGFR2融合遺伝子で治療し、化学療法後に悪化した患者の治療に承認されています。 ヨーロッパでは、Pemazyreは、FGFR2融合の治療、または局所進行性または転移性胆管癌の再編成、および少なくとも1回の全身治療後に疾患が進行した成人患者の治療に承認されています。"