Roche PI3K / AKT経路阻害剤ipatasertibフェーズIII臨床：PTEN機能喪失mCRPC強力な効果！

Rocheは最近、前立腺癌III期の治療におけるPI3K / AKT経路阻害剤ipatasertibのIPATential150研究の結果を発表しました。この研究は、無症候性または軽度の症状を示し、未治療の転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の未治療成人男性患者を対象に実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。

データは、腫瘍の腫瘍抑制タンパク質PTEN機能の喪失を伴うmCRPC患者において、研究が放射線学的無増悪生存期間（rPFS）の共通の主要エンドポイントに達したことを示しました。この患者群では、イパタセチブ+標準治療により、現在の標準治療（アビラテロン+プレドニゾン/プレドニゾロン）+プラセボと比較して、疾患の進行または死亡のリスクが統計的に有意に減少しました。

ただし、研究集団全体（ITT）では、別の一般的な主要評価項目であるrRPFに到達しませんでした。この研究では、イパタセチブとアビラテロンの組み合わせの安全性は、以前の分析および既知のリスクと一致していました。 IPATential150試験の結果は、今後の医学会議で発表されます。

予備データは有望ですが、全体的な生存の利点と追加の副次的評価項目はまだ成熟していません。試験は次の計画された分析まで継続され、研究データは規制当局と共有されます。

ロシュ最高医療責任者兼グローバル製品開発責任者のリーバイ・ギャラウェイ医学博士は、次のように述べています。扱います。現在、私たちは進行性前立腺がん患者が複数の新しい治療オプションを開発しており、IPATential150研究の初期の結果は有望です。"

イパタセチブの分子構造（画像出典：Wikipedia）

ipatasertibは、RocheのGenentechとArray BioPharma（2019年7月30日にファイザーが買収）のコラボレーションで発見されました。この薬は、AKT（プロテインキナーゼB）の3つのサブタイプすべてをターゲットにして結合するように設計された、経口用の非常に特異的な研究薬です。アンドロゲン受容体（AR）の阻害はAKT経路の活性化の増加に関連しているため、PI3K / AKT経路は抗アンドロゲン療法耐性にも関連しています。

PTENは腫瘍抑制タンパク質であり、AKTの負の調節因子です。腫瘍におけるPTEN機能の喪失は、mCRPC患者の約40〜60％に見られ、PI3K / AKTの過剰な活性化を引き起こし、腫瘍のグレードと病期の増加に伴い、早期の生化学的再発、転移、および前立腺癌特異的死アンドロゲン非依存性進行などの予後不良に関連しています。

ipatasertib GG＃39;の臨床開発プロジェクトは、PI3K / AKT経路によって活性化される腫瘍に焦点を当てています。前立腺がんに加えて、この薬はトリプルネガティブ乳がん（TNBC）、ホルモン受容体陽性（HR +）/ HER2-乳がんなど、特定の種類の乳がんの治療についても評価されています。乳がん研究の結果は今年後半に発表される予定です。

2019年4月、ロシュは抗PD-L1療法テセントリク（Tai Sheng Qi、通称：アテゾリズマブ、アテリズマブ）と化学療法を組み合わせたipatasertibを発表しました。局所進行または転移性TNBC患者の第一選択治療の第Ib相臨床試験から。結果は、腫瘍バイオマーカーの状態に関係なく、併用療法が強力な抗腫瘍活性を示すことを示した。

これらのデータは、最初の26人の患者（パクリタキセルグループ18人、ナブパクリタキセルグループ8人）からのもので、追跡期間の中央値は6.1か月（範囲：3.1〜10.6）、客観的奏効率（ORR）は73％（n=19 / 26、95％CI：53-88％）。重要なことに、観察された寛解は、PD-L1状態を含む腫瘍バイオマーカーの状態とは関係ありません（9/11 [ORR=82％] PD-L1陽性、6/8 [ORR=75％] PD-L1陰性、4/7 [ORR=57％] PD-L1ステータスは不明です）およびPIK3CA / AKT1 / PTENは状態を変更します（5/7 [ORR=71％] Dx正、9/11 [ORR=82％] Dx負、5/8 [ ORR=63％] Dxは不明です）。