ロシュリスジプラムはタイプ 1 SMAの乳児の生存率を大幅に改善し、スポーツのマイルストーンを改善します

ロシュは最近、タイプ 1 脊髄性筋萎縮症（SMA）の乳児のリスディプラムを評価するための主要なグローバルFIREFISHパート 2 研究（NCT 02913482）から1年間のデータをリリースしました。研究は主要評価項目に到達しました：リスディプラムはタイプ 1 SMA乳児の生存率と運動のマイルストーンを大幅に改善しました。これらのデータは、 72回目の米国神経学会（AAN）の年次総会で選択されたものであり、数週間以内に仮想会議を通じてオンラインで利用できるようになります。

risdiplamは、すべてのタイプ（type 1、type 2、type 3の治療のために開発された運動ニューロン生存遺伝子 2 （SMN 2）スプライシング修飾因子です）のSMA。現在、risdiplam 0010010 ＃39;の新薬申請（NDA）は、米国FDAによって審査されています。今年の4月上旬に、FDAはNDAの目標アクション日を 3ヶ月延長して8月に延期しました2 4。レビューサイクルの延長は、ロシュが提出した追加のデータによるものであり、これにより、幅広いSMA患者がリスディプラム治療を受けることが保証されます。これには、 1 2の主要なサンフィッシュパート 2 研究（n= 1 80）からの有効性と安全性のデータが含まれ、これは{ {1}}-2 5歳のタイプ 2 またはタイプ 3のSMA患者。

承認された場合、リスジプラムは3種類すべてのSMAを治療する最初の経口薬になります。 SMA FoundationおよびPTC Therapeuticsとのパートナーシップの一環として、Rocheはrisdiplamの臨床開発プロジェクトを率いていました。承認された場合、ロシュは米国でのリスディプラムの商品化を担当します。

FIREFISHは、タイプ 1 SMA {{3}の乳児の治療におけるリスジプラムの安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）を評価する、非盲検の多施設第II / III相試験です。 } -7ヶ月と有効性。研究は、探索的線量発見部分（パート 1、パート1、n= 21）と確認部分（パート 2、パート2、n={{ 6}}）。第2部では、患者は第1部で選択した用量で、 2 4か月間経口でリスジプラムで治療されます。主な結果指標は、2か月の治療後少なくとも 5 秒間サポートされずにいる乳幼児の割合です 1。スケール-総運動スケールの第3版（BSID-III）が評価されました。

今回パート1で発表された1年間のデータ 2 は、研究が主要評価項目に到達したことを示しています。タイプ 1 SMAの乳児のリスディプラム治療は、運動のマイルストーンの統計的および医学的に有意な改善を示しました。{{3}乳幼児の}％{{{{1 9}}}} lt; 0。0001）少なくとも{{{{1717}}}秒間サポートなしで座ることができます{{ 8}}月の治療。タイプ 1 SMAの自然発生的な歴史では、このマイルストーンに到達した赤ちゃんはいない。また、Hammersmith Infant Neurological Examination-2（HINE-2）の測定結果によると、 18 （43。{{1 {{1 9}}}}％）乳児は頭を直立させることができました 13 （31。7％）乳児は転がることができ、 2 （{{1 9} }。{{1 {{1 9}}}}％））赤ちゃんはサポートを受けて立つことができます。

分析時点では、治療期間の中央値は 15。2 か月で、年齢の中央値は 20。7 か月でした。{{4} }％（38 / 41）の乳児は生存し、 85。4％（35 / 41）の乳児にはインシデントがありませんでした。自然史コホートでは、死亡年齢または治療なしの恒久的換気の中央値は 13。5 か月でした。 3人の赤ちゃんは、治療の最初の3か月以内に致命的な合併症を経験しました。 90％（37 / 41）の乳児では、CHOP-INTENDスコアが少なくとも4ポイント増加し、 56％（{{19} } / 41）幼児のスコアが4 0ポイントを超えました。増加の中央値は 20ポイントでした。治療がない場合、SMA型 1 の乳児のCHOP-INTENDスコアは時間とともに減少しました。

探索的エンドポイントでは、乳幼児の 95％（36 / 38）は、 12 月間生存しており、嚥下能力を維持しており、 89％（{{ 5}} / 38）は経口摂取できました。対照的に、自然史コホートでは、 1 SMA型で 12 か月以上いるすべての乳児は摂食サポートが必要です。 FIREFISH研究では、リスジプラムの安全性は以前に報告された安全性と一致しており、新しい安全性信号は見つかりませんでした。

ロシュ、リーバイギャラウェイ医学博士 0010010 ＃39;最高医療責任者兼グローバル製品開発責任者は、次のように述べています。 0010010 引用;これらの結果は、乳児に対するリスディプラムの臨床的重要性を確認しています治療を始める前にかなりの進歩を遂げた多くを含む、進行した難治性疾患。 SMAコミュニティの協力、特にFIREFISH調査のパート 1 とパート 2 に参加した 62 世界中の家族に感謝します。 0010010 引用;

FIREFISH調査官およびMDUKオックスフォード神経筋センターの小児神経筋疾患教授Laurent Servais氏は、次のように述べています。 0010010 引用;登録時の年齢の中央値は 5であったため、これらの結果は特に有望です。3 か月なので、これらの赤ちゃんはすでに進行性の病気にかかっています。嚥下能力を維持することは、乳児の食事を助け、リスディプラムが延髄機能に大きな影響を与えることを示しているため、特に重要です。 0010010 引用;

risdiplamの化学構造（出典：medchemexpress.cn）

リスジプラムは、中枢神経系および末梢組織のSMNタンパク質レベルを継続的に増加および維持するように設計された、経口液体運動ニューロン生存遺伝子 2 （SMN 2）スプライシング修飾因子です。 SMAは多系統疾患であり、SMAタンパ​​ク質の損失は中枢神経系の外の多くの組織や細胞に影響を与える可能性があることを示す臨床的証拠はますます増えています。経口投与後、リスディプラムは全身分布を示し、中枢神経系および末梢組織のSMNタンパク質レベルを継続的に増加させることができます。タイプ 1、2、および 3 SMAの患者の運動機能を改善することが示されています。

リスジプラムは、3種類すべてのSMAを治療する最初の経口薬となることが期待されています。リスジプラムは経口液体製剤であり、承認された場合、この薬は自宅のSMA患者に最初に提供される予定です。以前、FDAは、リスディプラムオーファンドラッグの認定とファーストトラックの認定を付与していました。

risdiplamは、大規模なSMA臨床試験プロジェクトで研究されています。登録された患者は、新生児から 60 歳までの範囲で、発症前の患者や、以前に他のSMA療法を受けた患者を含みます。臨床試験プロジェクトは、現実の世界でこの疾患に罹患している幅広い人々にリーチし、適切なすべての患者がリスディプラム治療を受けられるようにすることを目的としています。

SMA患者に対する継続的な取り組みの一環として、ロシュ​​はブラジル、チリ、インドネシア、ロシア、韓国、台湾でも申請を提出しました。中国本土での申請は間近であり、同社は現在、2020年半ばに計画されているように、欧州医薬品庁（EMA）およびその他の国際市場にマーケティングアプリケーションを提出しています。

スピンラザ：世界で最初のSMA治療薬である 0010010 ＃39が中国で承認されました

SMAは、筋力低下と萎縮を引き起こす運動ニューロン疾患です。病気は、患者の周りの筋肉に損傷を引き起こす可能性がある遺伝的欠陥によって引き起こされる常染色体劣性遺伝性疾患です。患者は主に筋萎縮と脱力感を示します。体は徐々に呼吸や嚥下など、さまざまな運動機能を失います。 SMAは、 2 歳未満の乳幼児の遺伝病の最大の死因です。病気は比較的一般的です 0010010 見積もり;まれな病気 0010010 見積もり;有病率は 1：6000-1： 1 0000で新生児です。関連レポートによると、中国のSMA患者数は現在約300万人から500万人です。

12月 2016、BojianとそのパートナーであるIonisによって開発された薬剤であるSpinraza（nusinersen）が承認され、世界初のSMA治療薬になりました 0010010 ＃39。薬物は、髄腔内注射によって投与されるアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）であり、薬物を脊髄周囲の脳脊髄液（CSF）に直接送達し、SMN 2 プレメッセンジャーRNA（プレ- mRNA）、完全に機能するSMNタンパク質の産生を増加させる。 SMA患者では、不十分なSMNタンパク質レベルにより脊髄運動ニューロン機能の低下が引き起こされます。臨床研究では、Spinraza治療はSMA患者の運動機能を大幅に改善しました。

5月 2019、ノバルティスの遺伝子治療Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）は、世界初のSMAの遺伝子治療として承認されました 0010010 ＃39。この薬は、静脈内注入を1回または1回行った後もSMNタンパク質を発現し続け、疾患のプロセスを停止し、SMAの根本的な原因を解決でき、患者の改善が期待されます 0010010 ＃39。長期的な生活の質。

中国市場では、Spinrazaは2月末に 2019 5 q脊髄性筋萎縮症（5 q-SMA）の患者の治療に承認されました。この承認により、Spinrazaは中国市場でSMAを治療する最初の薬剤になります。 5 q-SMAは最も一般的なタイプのSMAであり、すべてのSMA症例の約9 5％を占めています。このタイプのSMAは、染色体 5上のSMN 1 （運動ニューロン生存タンパク質 1）遺伝子の変異によって引き起こされるため、 5 q-SMAと呼ばれています。