ROR1標的モノクローナル抗体チルムツズマブ + BTK阻害剤インブルビカ完全寛解率50%、臨床給付率100%

Oncernalセラピューティクスは、深刻なアンメットメディカルニーズを持つ癌の治療のための新しい腫瘍療法の開発に専念する臨床段階のバイオ医薬品会社です。その医薬品開発の焦点は、有望だが未踏の癌関連開発生物学的経路である。最近、同社は、再発または難治性マントル細胞リンパ腫(R / R MCL)フェーズI / II CIRLL研究におけるインブルビカ(イブルチニブ)と組み合わせたcirtuzumabの最新データを発表しました(2020年3月6日現在)

チルムツズマブは、阻害受容体チロシンキナーゼ様のオルファンニン受容体1(ROR1)経路を標的とするモノクローナル抗体である。インブルビカは、AbbVieのファーマサイクリックスとジョンソン・エンド・ジョンソンのヤンセンバイオテクノロジーによって共同開発され、製品化された第一級経口ブルトンチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤です。

CIRLL研究に登録されたR/ R MCL患者は、化学療法、自家幹細胞移植(SCT)、自家SCTおよびCAR-T療法、自家SCTおよび同種SCT、インブルビカおよびリツキシマブを含む複数の治療法(中央値:2)を以前に受けていた。

結果は、6.4ヶ月の中央値のフォローアップで、 12人の貴重な患者のうち、完全応答率(CR)は50%(6/12)、部分応答率(PR)は33%(4/12)であり、疾患安定化率(SD)は17%(2/12)であり、最適な目標応答率(ORR=CR+PR)は83%であり、臨床給付率(CR+PR+SD)は100%である。

6人のCR患者のうちの1人がCTスキャンによって完全な代謝寛解(CMR)と確認され、骨髄生検はまだ完了していない。6人のCR患者全員が完全寛解を維持し続け、1例は21ヶ月以上完全寛解を維持していた。6人のCR患者のうち4人が、チルムツズマブとインブルビカ併用療法を受けてから4ヶ月以内に完全寛解を達成したことは言及する価値がある。本研究では、チルムツズマブとインブルビカの併用が十分に許容され、有害反応はインブルビカ単一療法と一致していた。用量制限毒性なし、離脱なし、チルムツズマブによって引き起こされる重篤な有害反応はない。

CIRLL臨床試験の研究者であり、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターのリンパ腫と骨髄腫の准教授であるHun Ju Lee(MD)は、「チルムツズマブとインブルビカは、R/ R MCL患者の併用治療を完全寛解率が高く、完全寛解率は以前に報告されたインブルビカ単剤療法よりも高い。これらのデータは、特にこれらの患者の一部が以前に複数の治療法を受け取っていることを考えると、非常に励みになります。再発性MCL患者集団は、より深く、より長期的な治療救済を提供するために、性的治療計画を緊急に容認する必要がある。"

アクションブロックWNT5A経路のサームツズマブ機構, 癌細胞増殖および転移を阻害する

チルムツズマブは、腫瘍治療の潜在的に魅力的な標的であるROR1を標的とするモノクローナル抗体である。これは、通常、成人細胞上で発現されない発がん性の抗原であり、腫瘍細胞上で活性化および発現すると、腫瘍生存および適応の利点を与える。

カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の研究者は、ROR1の主要なエピトープを標的にすることが、特に腫瘍を発現するROR1を標的とする鍵であることを発見しました。チルムツズマブはこの発見に基づいて開発されました。抗体は、多くの異なる癌で高発現しているが、正常組織では発現していないROR1の主要なエピトープに結合することができる。前臨床試験では、cirmtuzumabをROR1と組み合わせると、WNT5Aシグナル伝達を遮断し、腫瘍細胞増殖、移動および生存を阻害し、腫瘍細胞分化を誘導することができることが示されている。

現在、チルムツズマブは臨床開発中です。MCLおよび慢性リンパ性白血病(CLL)の治療におけるチルムツズマブおよびインブルビカは、第I/II相臨床試験中である。さらに、サームツズマブとパクリタキセルを組み合わせることで、転移性乳癌の治療のための第1相臨床試験が行われている。