JAK阻害剤ルキソリチニブクリームのフェーズ3プロジェクトの成功

インサイトは最近、青年および成人患者 (年齢 12 歳以上) の白斑の治療のためのルキソリチニブ クリームを評価する主要な第 3 相 TRuE-V 臨床試験プロジェクトの肯定的なトップライン結果を発表しました。 ルキソリチニブ クリームは、非ステロイド性、抗炎症性、JAK 阻害剤の局所療法です。 TRuE-V プロジェクトの結果は、2 つの第 3 相臨床試験が主要な副次的評価項目と主要な副次的評価項目に達したことを示しています。

白斑は、皮膚の色素脱失を特徴とする慢性自己免疫疾患であり、美容に影響を与えることが多い色素産生細胞であるメラノサイトの喪失によって引き起こされる皮膚疾患です。 白斑は、世界人口の約 0.5% ～ 2.0% に影響を及ぼします。 現在、白斑の治療に関して、米国食品医薬品局 (FDA) または欧州医薬品庁 (EMA) によって承認された薬物療法はありません。 この病気はどの年齢でも発生する可能性がありますが、多くの白斑患者は 20 歳になる前に最初の症状を経験します。

TRuE-V プロジェクトのデータによると、インサイトは、2021 年後半に、米国および欧州連合で、白斑に対するルキソリチニブ クリームの販売申請を行う予定です。再色素沈着のために白斑を治療します。

ルキソリチニブ クリームは、局所適用のために設計された、選択的ヤヌス キナーゼ 1 およびヤヌス キナーゼ 2 (JAK1/JAK2) 阻害剤ルキソリチニブの Incyte' の特許取得済み製剤です。 インサイトは、ルキソリチニブ クリームを開発および商品化するグローバルな権利を有しています。 現在、ルキソリチニブ クリームはフェーズ 3 の臨床開発段階にあります。(1) 軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の治療用 (TRuE-AD プロジェクト)。 (2) 青年および成人の白斑の治療 (TRuE-V プロジェクト) 。

アトピー性皮膚炎の治療については、TRuE-AD プロジェクトが 2020 年前半に成功裏に完了しました。現在、米国 FDA は、青年および成人のアトピー性皮膚炎の治療のためのルキソリチニブ クリームの新薬承認申請 (NDA) を審査しています。 (12 歳以上)。

白斑の治療に関して、以前に発表された第 2 相臨床試験のデータは、溶媒対照 (薬物を含まないクリーム) グループと比較して、ルキソリチニブ クリーム治療グループの患者は、顔面白斑重症度指数スコアと全身性白斑皮膚病変が有意に改善したことを示しました。 再色素沈着の著しい改善がある。

TRuE-V プロジェクトには、2 つの第 3 相試験、TRuE-V1 (NCT04052425) および TRuE-V2 (NCT04057573) が含まれ、これらは白斑の青年および成人 (12 歳以上) を対象に実施されました。 各研究には、約 300 例の診断されていない症例が登録されました。 非分節性白斑 (NSV) および脱色素領域の患者の場合、目的は、ルキソリチニブ クリームの単剤療法としての有効性と安全性を評価することです。 この研究では、患者を無作為に 2 つのグループに分け、1.5% ルキソリチニブ クリームを 1 日 2 回 (BID)、または溶媒対照クリームを BID で 24 週間の二重盲検治療を受けました。 ベースライン検査と 24 週目の評価を正常に完了した患者 (二重盲検期間に溶媒対照クリームを投与された患者を含む) は拡大期に入り、1.5% ルキソリチニブ クリーム BID で 28 週間治療されました。

今回発表された結果は、TRuE-V1とTRuE-V2の両方が主要評価項目に達したことを示しました（両方の研究でp<0.0001）。 1.5%="" ルキソリチニブ="" クリーム="" bid="" 治療群の患者の有意に高い割合で、顔面白斑面積スコア指数="" (f-vasi)="" がベースラインから="" 75%="" 以上改善しました="">

さらに、これらの 2 つの研究は、24 週目でのベースラインからの F-VASI の改善率、24 週目での F-VASI50 (ベースラインから 50% 以上の改善)、F-VASI90 (ベースラインと比較して)。 90%以上の改善を示し、全身性白斑領域スコア指数(T-VASI)がベースラインから50%以上(T-VASI50)である患者の割合は、白斑有意性スケール(VNS)スコア4に達した(それほどではない割合)ルキソリチニブ クリームの全体的な有効性と安全性は、以前に報告された第 2 相試験データと一致しており、新たな安全性シグナルは認められませんでした。両試験の長期的な有効性及び安全性は予定通り継続し、詳細なデータは2021年後半に開催される学術会議で発表される予定です。

インサイトの炎症および自己免疫グループの副社長であるジム・リー医師は次のように述べています。 これらの肯定的な結果は、白斑患者に対するルキソリチニブ クリームの使用を確認します。 有意義な治療オプションの可能性。 私たちは、規制当局と協力して、この切望されている治療オプションを患者にもたらすことを楽しみにしています。 承認された場合、ルキソリチニブ クリームは、皮膚病変の白斑の治療に使用される最初で唯一のクリームになります。&引用;

Tufts Medical Center 皮膚科の David Rosmarin 博士は次のように述べています。 私は臨床医として、TRuE-V プロジェクトとルキソリチニブの予備的な結果をレビューしています。 現在、皮膚病変を効果的かつ安全に解決して色を塗り直すことができる治療法はほとんどないため、クリームは将来の白斑患者の局所治療オプションとして非常に推奨されています。&引用;

ルキソリチニブは、Incyte' の経口薬 Jakafi の有効成分です。 この薬は、米国で 3 つの適応症に対して承認されています。(1) スルフヒドリルリアに対する反応が不十分または不耐性である多血症 (PV) の成人患者の治療。 (2) 骨髄線維症 (MF) を有する中リスクおよび高リスクの成人患者の治療。これには、原発性 MF、PV 後 MF、本態性血小板血症後の MF が含まれます。 (3) ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病 (GVHD) 患者の治療。 このうち、3 番目の適応症は 2019 年 5 月に FDA に承認され、本適応症の治療薬としては初めて承認されました。 Jakafi は米国では Incyte によって販売され、Novartis は米国以外の市場では Jakavi のブランド名で販売されています。

現在、コンサートは重水素化学技術で修飾されたルキソリチニブ分子-CTP-543も開発しています。 第 2 相臨床試験では、円形脱毛症の治療において強力な効果が示されています。 円形脱毛症は、部分的または完全な脱毛を引き起こす自己免疫疾患です。 ルキソリチニブの重水素化学修飾は、ヒトの薬物動態を変化させ、円形脱毛症の治療としての使用を強化することができます。 米国では、FDA は円形脱毛症の治療に関して、CTP-543 ファストトラックのステータスを付与しました。