武田アランブリッグの新しい徴候は、米国で優先審査に入り、治癒効果はファイザー・ザルコリをハングアップ!

武田は最近、米国食品医薬品局(FDA)が、それに提出された補足的な新薬申請(sNDA)を受け入れ、優先審査を受けたことを発表した。sNDAは、変性リンパ腫キナーゼ陽性(ALK +)および転移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者の第一線治療のためのアランブリッグ(ブリガチニブ)の使用を拡大する承認を求めています。FDAは、2020年6月23日の処方薬使用者充電方法(PDUFA)目標日を指定しました。Alunbrigは、ALK遺伝子の変化を標的と抑制することを目的とした新世代チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)です。

アランブリッグのsNDAの第一線治療は、第III相ALTA-1L研究の結果に基づいています。この研究は、ALK阻害剤を以前に受けていなかったALK+局所的に進行または転移性NSCLCの患者に対して行われた。彼らは、第一線治療のためのアランブリッグとザルコリ(クリゾチニブ、クリゾチニブ)の有効性と安全性を比較しました。シンガポールで2019年11月に開催された欧州腫瘍学会(ESMO)アジア会議で発表された最新のデータによると、25ヶ月間の長期フォローアップの間、アランブリッグはソリリスと比較して病気の進行のリスクを有意に減少させ、ベースライン脳転移患者の疾患進行のリスクを有意に減少させ、患者の生活の質も大幅に改善した。これらのデータは、ALK + NSCLC第一線治療におけるザルコリに対するアランブリッグの優位性をさらに高める。

具体的には、研究研究者の評価によると、2年以上のフォローアップの後、登録時に病気が脳に広がった新たに診断された患者(ベースライン脳転移を伴う)において、アランブリッグは疾患の進行をザルコリと比較したか、死亡リスクを76%有意に減少させた(HR = 0.24、95%CI:0.12-0.45)。さらに、すべての患者(治療目的[ITT]集団)において、アランブリッグはXalkoriと比較して病気の進行または死亡のリスクを57%減少させた(HR = 0.43、95%CI:0.31-0.61)。

ALTA-1L研究の結果は、2つの独立したレビュー機関研究調査官と盲目の独立したレビュー委員会(BIRC)によって評価され、2つの評価の結果が報告された。第2中間分析(2019年6月28日)のデータカットオフポイントでは、BIRCによって評価された無増悪生存期間(PFS)の第一次エンドポイントの危険率(HR)は0.49(95%CI:0.35-0.68、ログランク)であった。<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

長期分析からの追加データは、Alunbrigを受けている新たに診断された患者がベースラインで脳転移があるかどうかに関係なく治療の恩恵を受けることができることを示している。脳転移は、初めて病気の進行の最も一般的なサイトの一つであり、生活の質の低下に関連しています。

——BIRC評価に基づいて、ベースライン脳転移を有する患者の間で、Alunbrigはザルコリよりも高い有効性を有する脳内で高く長期的な治療応答を示し、これらの患者ではPFS曲線の早期分離が観察された:(1)ベースライン脳転移を有する患者の間で、アランブリッグは頭蓋内進行または死亡のリスクを69%減少させた。、95% CI: 0.17-0.56), 頭蓋内PFSの中央値は 24 ヶ月, ザルコリは 5.6 ヶ月.(2)ベースラインで測定可能な脳転移を有する患者のうち、確認された客観的応答率(ORR)は、アルンブリッグ治療患者では78%、ザルコリ治療患者では26%であった。(3)ベースラインで測定可能な脳転移に対する応答が確認された患者のうち、アランブリッグ治療の頭蓋内寛解(DOR)の中央値期間にはまだ達していない(95%CI:5.7-NE)、ザルコリで治療した患者の場合は9.2ヶ月である。

—Alunbrigは、25ヶ月の長期フォローアップ(ITT患者集団の治療意図)の間に一貫した全体的な有効性を示した:(1)BIRC評価によると、ブランブリッグで治療された患者のPFSの中央値は24.0ヶ月(95%CI:18.5-NE)であり、ザルコリは11.0ヶ月間患者を治療した(95%CI:9.22.12)。(2)BIRC評価によると、ブランブリッグで治療された患者で確認されたORRは74%であり、ザルコリで治療された患者のORRは62%であった。(3) BIRCの評価によると、アランブリッグ治療患者の中央値DORに達していない(95%CI:19.4-NE)、ザルコリ治療患者の中央値DORは13.8ヶ月である。

——新たに診断されたALK+ NSCLC患者の生活の質(QoL)も評価されました。その結果、アランブリッグ治療を受けた患者の健康関連の生活の質(HRQoL)が有意に改善されたことを示した:(1)ザルコリと比較して、アランブリッグは健康スコア(GHS)/QoLスコアが悪化した時間(スコア悪化10ポイント)(中央値遅延:27ヶ月対8ヶ月)を大幅に遅らせた。(2)ザルコリ治療患者と比較して、アランブリッグ治療患者におけるGHS/QoL改善の持続期間は有意に長かった(まだ12ヶ月対12ヶ月ではない)。(3)Alunbrigはまた、疲労、吐き気や嘔吐、食欲不振、感情的および社会的機能などの複数のサブスケールの劣化時間と改善期間を遅らせた。

本研究では、Alunbrigの安全性プロファイルは、基本的に既存の米国の処方情報と一致しています。現在、アランブリッグは第一線治療のために承認されていません。

世界的に、肺癌は癌死の主な原因の一つである。毎年180万人が肺がんと診断されていると推定されています。NSCLCは肺癌の最も一般的なタイプであり、肺癌症例の約85%を占める。ALKはNSCLCに見られる第2の治療標的であり、NSCLC患者、特に若い禁煙腺癌患者の約3%-5%に存在する。これらの患者のALK遺伝子は、ALK融合タンパク質を産生するために他の遺伝子と融合する傾向があり、この突然変異は腫瘍増殖を引き起こす。

ザルコリは、ファイザーが開発した世界初のALK標的治療薬です。この薬の発売は、進行したALK + NSCLC患者の臨床治療を大きく変えましたが、状態の悪化はしばしば避けられません。腫瘍がザルコリに反応しない場合、患者はめったに治療プログラムを持っていません。Alunbrigの有効な医薬品成分は、ALKおよびALK融合タンパク質を阻害し、腫瘍の増殖を阻害することができる新世代のALK阻害剤であるブリガチニブです。

Alunbrigの有効な医薬品成分は、アリアド・ファーマシューティカルズによって発見されたブリガチニブです。武田は2017年2月にアリアドを買収し、52億米ドルでこの製品を入手しました。米国では、アルンブリッグは2017年4月に、ザルコリ療法を受けた後に進行または不寛容になったALK+転移性NSCLC患者の第2ライン治療に対して、FDAから迅速な承認を受けました。以前、FDAはザルコリに耐性または不耐症であるALK + NSCLCの治療のための画期的な薬物資格をブリガチニブに与え、ALK + NSCLC、ROS1 +およびEGFR + NSCLCの治療のための孤児薬の資格も与えられています。