武田薬品のmobocertinibが米国FDAの優先審査品目に指定

武田薬品工業 (武田) は最近、米国食品医薬品局 (FDA) が経口標的抗がん剤 mobocertinib (TAK-788) の新薬承認申請 (NDA) を受け入れ、優先審査を付与したと発表しました。病気の進行を治療するために過剰白金薬が使用され、FDA が承認した検出方法は、上皮成長因子受容体 (EGFR) のエクソン 20 挿入変異 (EGFRex20ins+) であることが確認されています細胞肺がん (mNSCLC)。 FDA は、NDA の"Prescription Drug User Fees Act" を指定しています。 (PDUFA) 目標日は 2021 年 10 月 26 日です。

mobocertinib は、EGFR のエクソン 20 の挿入変異を特異的に標的とする最初の経口療法です。 現在、EGFR エクソン 20 挿入変異を持つ mNSCLC 患者には承認された標的療法がなく、現在の治療オプションでは限られた利益しか得られません。 mobocertinib は、EGFR およびヒト EGFR 2 (HER2) のエクソン 20 挿入変異を選択的に標的とするように設計された低分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 特に、米国と中国では、モボセルチニブが EGFR エクソン 20 挿入変異 mNSCLC の治療薬として画期的な治療薬として認定されたことは注目に値します。

mobocertinib NDA は FDA' の迅速承認プロジェクトの下で提出され、そのレビューは Orbis プロジェクト (複数の規制当局による同時承認を参照) の下で実施されます。 Orbis は、FDA's Oncology Center of Excellence (OCE) によって開始されたイニシアチブであり、プロジェクトに関与する国際的な規制機関間の協力のためのフレームワークを提供し、腫瘍薬の提出と審査を同時に行います。 武田薬品は、米国の適格な患者が mobocertinib NDA 審査期間中に mobocertinib 治療を受けられるようにするため、Extended Access Program (EAP) (NCT04535557) を確立しました。

武田薬品のオンコロジー治療担当地域ディレクター、クリストファー・アレントは次のように述べています。 私たちはさらに前進することを非常に嬉しく思います。 プラチナベースの化学療法を受けたことがあるEGFRエクソン20挿入変異陽性のmNSCLC患者に効果的な経口療法としてモボセルチニブを提供し、米国および世界の規制当局との継続的な対話を楽しみにしています。&引用;

mobocertinib NDA は、フェーズ 1/2 臨床試験の結果に基づいています。 この研究は、転移性非小細胞肺がん (mNSCLC) で、疾患進行の治療のためにプラチナベースの薬剤を以前に投与され、EGFR Exon20 挿入+変異 (EGFR Exon20 挿入{{7} })。 mobocertinib の有効性および安全性は評価中です。

武田薬品は、本年1月末、2020年に国際肺癌学会が主催する第21回世界肺癌会議（WCLC）のオンライン会議において、本試験の最新結果を口頭報告形式で発表しました。モボセルチニブが臨床的に有意な抗腫瘍効果を示すことを示す: (1) 研究者によって評価および確認された客観的奏効率 (ORR) は 35% (40/114; 95% CI: 26-45) であり、独立審査委員会 (IRC) 評価によって確認された ORR は 28% (32/114; 95% CI: 20-37) でした。 (2) Mobocertinib 治療は、持続的な寛解を示しました。 IRC によって評価された寛解期間の中央値 (DOR) は 17.5 か月でした (95%CI: 7.4-20.3)。 (3) IRC 評価によって確認された無増悪生存期間 (PFS) の中央値は 7.3 か月 (95%CI: 5.5-9.2)、疾患制御率 (DCR) は 78% (89/114; 95%CI: 69 - 85)。

試験中、観察された安全性ステータスは制御可能でした。 2020 年 5 月のデータカットオフ時点で、プラチナ製剤による前治療を受けた患者で最も一般的な治療関連の有害事象 (TRAE; 20% 以上) は、下痢 (90%)、発疹 (45%)、悪心 (34%)、および吐き気 (32%)、食欲不振 (32%)、皮膚の乾燥 (30%)、嘔吐 (30%)。 下痢 (21%) を含むグレード 3 以上の TRAE (5% 以上)。 19 人の患者 (17%) が有害事象のために薬を中止しました。最も一般的なのは下痢 (4%) と吐き気 (4%) です。 2020年11月のデータ遮断のセキュリティ状況は、2020年5月のデータ遮断のセキュリティ状況と一致しています。

mobocertinib の化学構造 (画像提供: medchemexpress.cn)

肺がんは、世界中でがんによる死亡の主な原因であり、非小細胞肺がん (NSCLC) は肺がんの最も一般的なタイプであり、肺がん症例の約 85% を占めています。 EGFR エクソン 20 挿入変異を持つ患者は、NSCLC 患者の 1 ～ 2% に過ぎず、その予後は他の EGFR 変異よりも悪いです。 現在、エクソン 20 の突然変異に対する治療法はありません。 現在入手可能な EGFR-TKI と化学療法のペア このような患者さんへの利益は限られています。

mobocertinib は強力な小分子チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であり、EGFR および HER2 のエクソン 20 挿入変異を選択的に標的とするように特別に設計されています。 2019 年、米国 FDA は、HER2 変異または EGFR 変異 (エクソン 20 挿入変異を含む) を有する肺がん患者の治療に対して、モボセルチニブの希少疾病用医薬品指定 (ODD) を付与しました。 2020 年 4 月、米国 FDA は、プラチナ含有化学療法中または化学療法後の上皮成長因子受容体 (EGFR) エクソン 20 挿入変異を有する転移性非小細胞の治療に対して、mobocertinib の画期的な薬剤指定を承認しました。 肺がん (NSCLC) の患者。 2020 年 10 月、モボセルチニブは、中国の国家食品管理局 (NMPA) の医薬品評価センター (CDE) によって、同じ適応症に対して画期的な医薬品指定 (BTD) を受賞しました。

2020 年 12 月にジョンソン&アンプ; ジョンソンは、プラチナ含有化学療法の失敗後の疾患の進行とEGFRの治療のために、モノクローナル抗体薬amivantamab（JNJ-61186372、JNJ-6372）の販売申請を米国FDAおよび欧州連合に提出しました。 エクソン 20 挿入 (EGFRex20ins+) に陽性の突然変異がある転移性非小細胞肺癌 (mNSCLC) の患者。

これは、EGFR エクソン 20 挿入変異を有する NSCLC 患者の治療に関して、欧州連合と米国によって提出された最初の規制当局の申請であることは言及に値します。 承認されれば、アミバンタマブはEGFRエクソン20挿入変異NSCLCを特異的に標的とする最初の治療法となる。

Amivantamab は、開発中の完全ヒト EGFR-間葉表皮形質転換因子 (MET) 二重特異性抗体です。 免疫細胞を標的とする活性があり、活性化された薬剤耐性のEGFRおよびMETの突然変異および増幅を運ぶ腫瘍を標的とします。 amivantamab の生産と開発は、DuoBody テクノロジー プラットフォームを使用するために Janssen Biotechnology と Genmab が署名したライセンス契約に従います。

amivantamab' の規制への適用は、第 I 相 CHRYSALIS 試験 (NCT02609776) の結果に基づいています。 データは、EGFRエクソン20挿入変異を有する進行NSCLC患者において、アミバンタマブ治療が持続的な寛解を示したことを示している：（1）評価可能なすべての患者において、全奏効率（ORR）は36％であり、奏効中央値は継続した時間（DOR）は 10 か月であり、臨床的利益率 (≥ 部分寛解 [PR] + 疾患の安定性≥12 週間) は 67% でした。 (2) 白金製剤を含む化学療法を受けたことがある評価可能な患者の場合、ORR は 41%、DOR の中央値は 7 か月、臨床的利益率は 72% でした。

CHRYSALIS 試験の ORR および DOR データに基づき、2020 年 3 月、米国 FDA は、プラチナ含有化学療法を受け、EGFR エクソン 20 挿入が陽性の転移性 NSCLC 患者の治療に対して、amivantamab の画期的治療薬指定 (BTD) を付与しました。突然変異。