新しい強力なAAK1阻害剤LX9211が第II相臨床試験に参加：中毒のリスクなしで神経系に浸透

Lexicon Pharmaceuticalsは最近、糖尿病性末梢神経痛の治療のためにLX9211を評価する第II相RELIEF-DPN-1臨床試験が患者に治療を提供し始めたことを発表しました。

LX9211は、Adapter関連キナーゼ1（AA​​K1）を標的とする強力な経口選択性小分子阻害剤です。標的は発見され、レキシコンとブリストル・マイヤーズスクイブ（BMS）の間の同盟によって広範囲に特徴付けられました。

前臨床研究では、神経因性疼痛モデルにおいて、LX9211が中枢神経系への浸透を示し、疼痛行動を軽減し、オピオイド経路に影響を与えないことが示されています。

LX9211（BMS-986176）の化学構造（画像ソース：chemicalbook.com）

2016年に、LexiconはLX9211およびAAK1を通じて作用する同盟の下で発見された他の化合物の独占的な研究、開発、および商業化の権利を取得し、BMSはこの買収から1億1,550万ドルの収益を受け取ります。

RELIEF-DPN-1は、糖尿病性末梢神経痛の治療におけるLX9211の有効性、安全性、および薬物動態を評価している、無作為化二重盲検プラセボ対照並行群多施設第2相試験です。この研究の目的は、米国の約30の臨床施設で約300人の患者を募集することです。評価の主要な有効性エンドポイントは、ベースライン検査（1日目）から6週目までの11点数値評価尺度（NRS）に基づく平均日次疼痛スコア（ADPS）の変化でした。

Lexicon R& DのエグゼクティブバイスプレジデントであるPraveen Tyle博士は、次のように述べています。前臨床データに基づくと、LX9211は中毒を引き起こすことなく痛みへの反応を大幅に低減し、同時にAAK1を阻害することにより神経障害性疼痛の新しい治療法を提供する可能性があると考えています。ヘルペス後神経痛に関する別の第2相試験を実施する準備を進めています。これは、今年後半に開始される予定です。同時に、複数の前臨床モデルでの有望な結果と好ましい第I相臨床安全性に基づいて、他の神経因性疼痛領域におけるLX9211の可能性を探ります。"