クラス最高のカルシニューリン阻害剤であるボクロスポリンが、米国FDAから優先審査を受けました。

Aurinia Pharmaは、腎臓病と自己免疫疾患の革新的な治療法の開発に専念するバイオ製薬会社です。最近、同社は米国食品医薬品局（FDA）がループス腎炎（LN）の治療のためのボクロスポリンの新薬申請（NDA）を承認し、優先審査を認めたことを発表しました。処方薬使用料法（PDUFA）の目標訴訟日は2021年の1月22日です。 FDAはまた、現在NDAについて協議するための諮問委員会を開催する予定はないことを同社に通知しました。以前は、FDAはボクロスポリンがLNを治療するためのFast Track Qualification（FTD）を付与していました。

ループス腎炎（LN）は、SLEの深刻な進行を表す自己免疫疾患全身性エリテマトーデス（SLE）によって引き起こされる深刻な腎臓の炎症です。効果的に制御されない場合、それは永久的な不可逆的な組織損傷につながり、生命を脅かす末期腎疾患（ESRD）につながります。現在、LNに対するFDA承認の治療法はありません。

承認された場合、ボクロスポリンはループス腎炎（LN）の治療のためにFDAにより承認された最初の薬物になる可能性があります。この薬のNDAは、重要な第III相AURORA研究および重要な第II相AURALV研究を含む広範な臨床開発プロジェクトのサポートに基づいています。

AURORAは、グローバルなプラセボ対照の重要な第III相試験です。データは、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）および低用量の経口コルチコステロイドと組み合わせると、ボクロスポリンがループス腎炎患者をプラセボと比較して改善したことを示しています短期および長期の予後。具体的なデータは次のとおりです。ボクロスポリンは、プラセボと比較して、腎寛解率を大幅に改善し（主要エンドポイント：40.8％対22.5％、p<>

ボクロスポリン構造（写真出典：Aurinia）

ボクロスポリンは治験薬であり、クラス最高の新規カルシニューリン阻害剤（CNI）である可能性があり、複数の適応症で2600人を超える患者の臨床データがあります。ボクロスポリンは、相乗的かつ二重の作用機序を持つ免疫抑制剤です。ボクロスポリンは、カルシニューリン（CN）を阻害し、IL-2の発現とT細胞を介した免疫応答を阻害することにより、腎有足細胞を安定化させます。従来のCNIと比較して、ボクロスポリンには、より予測可能な薬物動態および薬力学的関係（治療薬のモニタリングは必要ない場合があります）、効力の増加（シクロスポリンaと比較）、および代謝プロファイルの改善があります。

構造的には、ボクロスポリンはシクロスポリンA（シクロスポリンA）の類似体であり、一重炭素鎖に二重結合（エン結合）を備えた余分な一本鎖炭素伸長を備えています。ボクロスポリンはシクロフィリンA（シクロフィリンA）に結合してヘテロ二量体複合体を形成し、次にカルシニューリンに結合して阻害して免疫抑制効果を発揮します。ヒトのシクロフィリンタンパク質に対するボクロスポリンとシクロス​​ポリンAの結合親和性は同等ですが、ボクロスポリンのエチレン側鎖は結合時にカルシニューリンの構造変化を引き起こし、免疫抑制活性を高める可能性があります。

狼瘡性腎炎（LN）に加えて、Auriniaはドライアイ（DES）の治療用にボクロスポリン点眼薬（VOS）も開発しています。現在、DESの治療にはFDA承認の処方薬が3つあり、そのうち2つはCNIです。 VOSは、DESの症状と徴候の客観的および主観的な緩和を達成する時間を短縮することにより、DESの治療を改善する可能性があります。