アストラゼネカブリリンタ+アスピリン:高リスク患者における脳卒中+死亡のリスクを軽減する最初のデュアル効果抗血小板療法!

アストラゼネカは最近、抗凝固剤ブリリンタの第III期THALES研究の詳細な結果を発表した(ティカグレラー陽性心血管予後を有する。データは、急性虚血性脳卒中または一過性虚血発作(TIA)の発生後24時間以内に治療が開始されることを示している。アスピリン単独と比較して、1日1回のアスピリンと組み合わせた1日2回の用量でブリンリンタは30日間続くが、脳卒中および死亡の主要複合終点リスクは統計的に有意かつ臨床的に有意な減少を達成した。この研究の安全性の結果は、ブリリンタの既知の安全性と一致しています。

研究データに基づいて、アストラゼネカは米国食品医薬品局(FDA)に補足的な新薬アプリケーション(sNDA)を提出し、急性虚血性脳卒中またはTIA患者のアスピリンと組み合わせて脳卒中のフォローアップリスクを減らす承認を求めている。

最近、FDAはsNDAを受け入れ、2020年第4四半期の目標行動日で優先審査を受け入れました。承認されれば、ブリリンタ+アスピリンは、これらのリスクの高い患者におけるその後の脳卒中のリスクを減らすことができる最初の二重作用抗血小板療法となる。

アストラゼネカバイオ医薬品の研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデント、メネ・パンガロスは、「急性虚血性脳卒中または一過性虚血発作(TIA)の患者は、その後脳卒中を経験する危険性が高く、おそらく避けられた脳卒中を経験する危険性が高い。これは、無効にしたり致命的な場合があります。第III相THALES試験は、ブリリンタ+アスピリンレジメンがこれらのリスクの高い患者に新しい効果的な治療計画を提供する可能性があることを確認した。ブリリンタが患者にできるだけ早く利益をもたらすよう、規制機関との協力を継続することを期待しています。

THALESは、11,000人以上の患者を含むアストラゼネカが主催する、国際的な多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ制御、イベント主導のフェーズIII試験です。目的は、軽度の急性虚血性脳卒中または高リスクの一過性虚血発作(TIA)患者において、ブリリンタとアスピリンの組み合わせが脳卒中および死亡の複合エンドポイントを予防する上でアスピリン単剤療法よりも優れているかどうかを確認することです。

研究では、これらの患者を無作為化し、急性虚血性脳卒中または高リスクTIA症状の発症後24時間以内に30日間治療した。試験治療を無作為化し、ブリリンタは1日目にできるだけ早く180mgの負荷用量、2〜30日目に1日2回90mg、または一致するプラセボを与えられた。すべての患者は、初日に300-325mg、2〜30日に1日1回75〜100mgのオープンラベルアスピリン治療を受けた。主な結果は、治療後30日以内に脳卒中と死亡の複合エンドポイントまでの時間です。主な安全性の結果は、冠状動脈閉塞のためのストレプトキナーゼおよび組織プラスミノーゲン活性化剤(GUSTO)の世界的な適用によって定義される深刻な出血事象の最初の発生までの時間である。ケアの標準によると、患者はさらに30日間フォローアップした。

THALES研究の結果は、ニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)に掲載されています。研究の高レベルの結果は、アスピリン単剤療法と比較して、ブリリンタの90mg用量が1日2回30日間アスピリンと組み合わせることで、脳卒中および死亡の主要複合終点率を17%減少させた(HR=0.83[95%CI:0.71,0.96]、p=0.02)。これは統計的に有意かつ臨床的に有意な減少である。さらに、アスピリン単剤療法と比較して、ブリリンタとアスピリンの組み合わせは、第1の二次エンドポイントとしての虚血性脳卒中の発生率を有意に減少させた。ブリリンタの重篤な出血事象のリスクはアスピリン治療群と組み合わせて0.5%であり、アスピリン群では0.1%であった。安全結果はブリリンタの既知の安全性と一致している。

テキサス大学オースティン校のDELL医学部の主任研究者で、学部長のクレイ・ジョンストン博士は、「脳卒中の生存者の約4分の1は引き続き2回目の脳卒中を経験し、最初の事件の後は初めてです。1ヶ月以内に、リスクは特に高いです。早期治療は、その後の無効または致命的な脳卒中を防ぐために非常に重要であり、長期的な結果も改善することが期待される。予想される出血の増加は観察されたが、, THALES研究の結果は、ブリリンタがアスピリンと組み合わせて使用されたことを示しました, この重要な瞬間に潜在的に破壊的なイベントのリスクを減らす.

脳卒中は世界第2位の死因です。2017年には620万人が脳卒中で死亡し、そのうち270万人が虚血性脳卒中で死亡した。急性虚血性脳卒中または一過性虚血発作(TIA)を有する患者は、特に最初の事象の30日以内に二次虚血事象を有する可能性が非常に高く、最も高いリスク期間は最初の事象の前である。24時間。

ブリリンタは、血小板活性化を阻害することによって働く経口、可逆的、および直接作用型P2Y12受容体拮抗薬である。これまでブリリンタは、急性冠症候群(ACS)の成人患者におけるアテローム硬化性血栓性イベントの予防のために110カ国以上で承認されており、70カ国以上で心臓発作のリスクが高い患者の心血管イベントに対して承認されています。2020年5月、FDAはブリリンタの米国ラベル更新を承認し、リスクの高い冠状動脈疾患(CAD)患者における最初の心臓発作または脳卒中のリスクを減らすことを含む。

急性冠症候群(ACS)または心筋梗塞(MI)の既往歴を有する患者において、ブリリンタ(ティカグレラー) アスピリンと組み合わせることで、主要な有害心血管イベント(心筋梗塞、脳卒中または心血管死)のリスクを有意に減少することが示されている。ブリリンタ併用アスピリンレジメンは、ACSを有する成人患者、またはMIの既往歴およびアテローム硬化性血栓性事象のリスクが高い患者に適しており、アテローム硬化性血栓性事象を予防する。