次世代免疫調節剤IMU-838：MRI病変を迅速に抑制し、優れた治療効果と高い安全性を実現します。

Immunic Therapeuticsは、慢性炎症および自己免疫疾患の治療のためのクラス最高の経口療法の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品企業です。最近、同社は第8回ACTRIMS-ECTRIMS共同会議MSVirtual2020で、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）フェーズII EMPhASIS治験の治療のための主要資産IMU-838の完全な非盲検臨床データセットを発表しました。

今年の8月に発表された肯定的なトップラインの結果は、研究がすべての主要および主要な副次的エンドポイントに到達したことを示し、IMU-838がRRMSの治療において有意な効能を持ち、安全性と忍容性が良好であることを確認しました。この会議で発表されたデータは拡大し、以前に発表されたポジティブなトップラインの結果をさらに確認しました。非盲検サブグループ分析は、異なる集団におけるMRI病変抑制の効果が一貫していることを示した。 MRI病変抑制の時間経過は、病変の減少がベースライン後の最初のスキャンで6週目に発生したことを示し、IMU-838が安定したレベルの治療薬を迅速に達成できることを確認しました。さらに、血清ニューロフィラメント軽鎖（sNfL、軸索損傷のバイオマーカー）レベルの有意な低下が、IMU-838の2つの治療群で観察されましたが、プラセボ群では観察されませんでした。これらの結果は、IMU-838がRRMS患者に新しい便利な毎回の経口一次治療計画を提供する可能性があることを裏付けています。

調査結果の報告者であり、クリーブランドクリニック神経研究所の研究副議長であるメロン多発性硬化症センターの神経科医であるロバートJ.フォックス博士は、次のように述べています。 RRMSの患者は印象的です。試験が主要なおよび重要な副次的エンドポイントに到達したことをデータが示しているため、励みになります。重要なことに、IMU-838は安全で忍容性が高く、活動的なMRI病変を抑制する強力な能力を持っています。 RRMS分野の他の第一選択薬や経口薬と比較して、それはより有利です。"

IMU-838は、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHODH）をブロックすることにより、活性化された免疫細胞の細胞内代謝を阻害する経口次世代選択免疫調節剤です。 IMU-838は、活性化されたT細胞とB細胞に作用しますが、他の免疫細胞は基本的に影響を受けず、感染症との戦いなど、免疫系の機能を維持します。以前の試験では、IMU-838はプラセボと比較して感染率を増加させませんでした。さらに、IMU-838などのDHODH阻害剤は、特定のウイルスタンパク質やその構造とは関係のない、宿主ベースの抗ウイルス効果を持つことが知られています。したがって、DHODH阻害はさまざまなウイルスに広く適用できます。 2017年、IMU-828の2つの第I相臨床試験が成功しました。

RRMS患者の治療のためのIMU-838の開発に加えて、Immunは、新規コロナウイルス肺炎（COVID-19）および原発性硬化性胆管炎（PSC）の治療のためにIMU-838を評価するために、いくつかの第II相臨床試験を実施しています。潰瘍性大腸炎（UC）、データは今後数か月以内にリリースされる予定です。

IMU-838構造式とDHODH阻害

EMPhASISは、RRMS患者の治療におけるIMU-838の有効性と安全性を評価することを目的とした、国際的な多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化並行グループ研究です。ヨーロッパ4か国の36のセンターに登録されている210人の患者のうち、209人の患者がIMU-838またはプラセボの少なくとも1回の投与を受けました（プラセボ群でn=69、30mg IMU-838グループでn=71、n=71で45mg IMU- 838グループ、n=69、1日1回の経口投与）、197人の患者が24週間のブラインド治療を完了しました。再発の臨床的証拠および他の磁気共鳴画像法（MRI）の基準に基づいて、登録されたすべての患者は疾患活動性を示さなければなりません。主要および副次的評価項目は、盲検治療から24週間以内のIMU-838 45mg群および30mg群における独立活動（CUA）磁気共鳴画像（MRI）病変の累積数でした。 MRI検査はベースラインと6、12、18、および24週に実施され、独立した盲検MRIリーダーが集中的な評価を実施しました。この研究には、IMU-838の長期的な安全性と忍容性を評価するためのオプションの最大9.5年の延長治療期間が含まれています。

前述のように、研究は主要評価項目に達しました：プラセボ群と比較して24週間以内の治療では、45 mg投与群の患者と独立したアクティブ磁気共鳴画像法（CUA-MRI）を併用すると、病変の累積数が大幅に減少しました62％（p=0.0002）。研究は主要な副次的評価項目にも達しました：プラセボ群と比較して、30mg投与群のCUA-MRI病変の累積数は70％有意に減少しました（p<>

完全な非盲検データセットのサブグループ分析は、異なる集団のMRI病変抑制効果が一貫しており、研究前の治療とは無関係の治療効果（治療を受けていない[初回治療]または治療を受けている[经治療]）を示した。事前調査再発数または参加国。さらに、MRI病変抑制の時間経過は、試験の最初の評価時点（第6週）で病変が減少していたことを示しており、これはIMU-838で安定した治療薬レベルが急速に達成されたことと一致しました。 。

再発活動や拡張障害状態スケール（EDSS）（患者の神経学的状態の尺度）の変化など、MRIの影響以外の他の副次的エンドポイントは、プラセボと比較して、IMU-838治療グループがこの研究の期間は正式な評価を提供するには短すぎますが、それは年間再発率の点で利点があります。これは、フォローアップ時間が長い将来の研究では、IMU-838治療グループのMRI活動が臨床再発関連エンドポイントの活動に変換される可能性があることを示唆しています。これは、他のサードパーティのメタ分析でもサポートされていますRRMSトライアル。

ベースライン値と比較して、24週目に、IMU-838の2つの治療グループの血清ニューロフィラメントは有意に減少しました（30 mgグループで-17.0％、45 mgグループで-20.5％）が、プラセボグループの患者は同時に血清レベルがありました神経フィラメントはわずかに6.5％増加しました。血清ニューロフィラメント軽鎖（sNfL、軸索損傷のバイオマーカー）の減少は、神経変性および神経炎症プロセスに関連することが示されています。過去数年間で、MSOneのバイオマーカーにとって最も重要な血清になりました。

以前に発表されたトップラインの結果と一致して、完全な非盲検データセットは、IMU-838が一般的に忍容性が高く、その安全性がプラセボと同様であることも確認しました。治療中の最も一般的な有害事象（TEAE）は、頭痛と鼻咽頭炎で、IMU-838とプラセボで治療された患者の5％以上で発生しました。有害事象（AE）は一般に軽度であり、1つの重度の有害事象のみが発生しました（プラセボ群）。この研究では、3人の患者のみが重篤な有害事象を示しました。1人はプラセボ群（子宮頸がん）、2人はIMU-838治療群（開放骨折、尿管結石/水腎症）でした。 AEレポートには肝毒性の兆候はありませんでした。詳細な分析によって確認されましたが、肝臓の酵素とビリルビンに一般的な影響がないことが示されました。 IMU-838は、血液学的指標、好中球減少症、白血球減少症、リンパ球減少症に有意な影響を及ぼしません。この研究では、IMU-838の各用量は、血清尿酸レベルまたは血尿の発生率の増加に対する一般的な影響を示さなかった。 24週間の盲検治療期間中、IMU-838治療群の離脱率はわずか4.3％でしたが、プラセボ群は7.2％でした。

免疫担当最高医療責任者であるアンドレアスミューラー医学博士は、次のように指摘しました。特に、研究結果は、IMU-838の有効性に関連する測定とバイオマーカーの2つの用量は同等に効果的であり、これらの2つの用量には安全性の問題がないことを示しており、これは重要な識別要素になります。この試験の全用量分析から、30mg /日が最も適切な用量であり、試験中の患者の長期治療に使用できると考えています。"