強力なファルネシルトランスレポラーゼ阻害剤ティピファルニブは、米国FDAファストトラックによって承認され、総寛解率は70%です。

クラ腫瘍学は、腫瘍学における精密医療の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)は、成人再発または難治性血管免疫芽細胞性T細胞リンパ腫(AITL)、濾胞性T細胞リンパ腫(FTCL)、リンパ節末梢T細胞リンパ腫(TFH)の治療に対して、主任候補薬物ティピバルニブファーストトラック資格(FTD)を付与したと発表した。2019年12月、FDAはまた、白金含有化学療法を受け、HRAS突然変異を運んだ後に進行した頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)患者の治療のためのFTDをティピフルニブに与えた。

ファーストトラック資格(FTD)は、重要な分野で深刻な満たされていない医療ニーズに対処するために、重篤な疾患のための薬物の開発と迅速なレビューを加速するように設計されています。実験薬の迅速な資格を取得することは、製薬会社がR&D段階でより頻繁にFDAと対話できることを意味します。マーケティングアプリケーションを提出した後、関連する基準を満たしている場合は、承認の迅速化と優先審査の対象となります。さらに、ローリングレビューの対象となります。

tipifarnibは、2014年12月にヤンセンからライセンスされた強力で非常に選択的なファルネシルトランスレポナーゼ阻害剤です。ファルネシル化は重要な細胞シグナル伝達プロセスであり、癌の発生および発生に関連している。現在、ティピアルニブは、様々な固形腫瘍および血液検査適応症の治療のための臨床開発中である。以前は、5,000人以上のがん患者で研究されており、変異体HRASを運ぶ扁平上皮腫瘍や突然変異HRAS、骨髄および固形腫瘍を運んでいないリンパ節を含む、特定の患者サブグループにおける説得力のある長期的な抗癌活性を実証してきた。

ティピバルニブ分子構造式(画像ソース:ウィキペディア)

2019年12月、クラは米国血液学会年次総会(ASH 2019)で最新の臨床データを報告し、ティピファニブが再発または難治性AITLの単剤療法として強く長期的な活動を持っていることを示しました。データは、3つの以前に受けた治療法の中央値を有する重い前処理された患者集団において、客観的応答率(ORR)が約50%であったことを示している。また、キラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR、CXCL経路関連バイオマーカー)に変異を有する患者において、ティピフルニブの抗腫瘍活性が増強されたことがわかった。これらの患者のORRは70%であり、完全応答率(CR)は40%であった。

2019年10月末、HRAS変異性頭部頸部扁平上皮癌(HNSCC)の治療におけるティピフルニブの第II相RUN-HN試験の更新データを発表した。結果は、以前に複数の治療法を受けたHRAS突然変異HNSCC患者(中央値:2、範囲:0-6)で疾患が進行したが、ティピファルニブは単剤療法として強く持続性の抗腫瘍活性を示した:全体的な応答率(ORR)は56%であり、中央値無増悪生存期間(PFS)は6.1ヶ月であった。現在、HNSCC-Keytruda、オプジーボ、エルビタックスの第2線治療に承認された3つの治療法の総応答率(ORR)は13〜16%の範囲にあり、PFSは約2ヶ月である。

クラの最高医療責任者であるブリジット・マーテルは、「HRAS変異体HNSCCの治療のためのファーストトラック資格を与えてから2ヶ月後、FDAはT細胞リンパ腫のティピフルニブのファーストトラック資格を与えました。これらの壊滅的な疾患の巨大な可能性は、我々は現在、TFH表現型進行リンパ節リンパ腫(AITLを含む)におけるティピファニブの第2の登録誘導試験を開始する積極的に準備を進めている。"