米国FDAは、最初のROCK2阻害剤であるRezurockを承認しました

Kadmon Holdingsは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、以前に少なくとも2つの全身療法（cGVHD）小児治療に失敗した慢性移植片対宿主病の治療のためにRezurock（belumosudil）200mgを1日1回（QD）承認したと発表しました。患者（12歳以上）および成人患者。

Rezurockは、米国FDAによって承認された最初で唯一のROCK2小分子阻害剤であることは言及する価値があります。 以前、FDAはベルモスジルの画期的薬剤指定（BTD）と優先審査を許可し、リアルタイム腫瘍学審査（RTOR）パイロットプログラムの下で新薬承認申請（NDA）を審査しました。

2019年11月、BioNova PharmaとKadmonは戦略的協力関係に達し、中国における移植片対宿主病（GVHD）の臨床開発と商業化のためにベルモスジル（BioNova Pharma開発コード：BN101）の独占的認可を取得しました。 中国国家医療製品管理局（NMPA）の薬物評価センター（CDC）が取得した情報によると、BN101錠は2020年6月にCDE臨床試験の黙示的ライセンスを取得し、治療適応症はcGVHDです。

cGVHDは、造血幹細胞移植後の一般的な致命的な合併症です。 cGVHDでは、移植された免疫細胞（移植片）が患者&＃39;の細胞（宿主）を攻撃し、皮膚、口、目、関節、肝臓、肺、食道、胃腸などの複数の組織に炎症と線維症を引き起こします管。 米国では、約14,000人のcGVHD患者がいます。

Rezurock &＃39;の有効成分はベルモスジル（KD025）で、これは経口選択的Rho関連コイルドコイルプロテインキナーゼ2（ROCK2）阻害剤であり、ROCK2は炎症と線維症を調節するシグナル伝達経路です。 ベルモスジルはROCK2シグナル伝達経路を阻害し、炎症性Th17細胞をダウンレギュレートし、制御性T（Treg）細胞を増加させ、免疫応答のバランスを取り直し、免疫機能障害を治療します。 cGVHDに加えて、ベルモスジルは全身性硬化症（SSc）の成人患者の治療を目的とした第2相臨床試験（KD025-209）でも評価されています。 2020年に、FDAはSScの治療のためにベルモスジルに希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与しました。

ハーバード大学医学部の准教授であり、ダナファーバー癌研究所の成体幹細胞移植プログラムの医療ディレクターであるコーリーカトラーは、次のようにコメントしています。線維性症状のある患者。 Rezurockは、cGVHDの全範囲にわたって強力で持続的な寛解を示しており、安全で忍容性が高いため、患者は治療を受け続け、治療から有意義な利益を得ることができます。"

ROCKstar臨床データ

FDAは、主要な臨床試験ROCKstar（KD025-213、NCT03640481）の安全性と有効性の結果に基づいて、Rezurockを承認しました。 これは、以前に2〜5回の全身療法を受けたcGVHDの成人および青年（12歳以上）を対象に実施された、ランダム化多施設非盲検第2相試験です。 この研究では、合計65人の患者がRezurock 200mgを1日1回（QD）治療を受けました。 これらの患者のcGVHDを診断する期間の中央値は25.3か月であり、患者の48％が4つ以上の臓器病変を持っていました。 システム治療の中央値は3回であり、患者の78％が最後の治療に抵抗性でした。 この研究では、患者は、疾患が臨床的に有意に進行するか、許容できない毒性になるまで、1日1回200mgのレズロックで治療されました。

結果は、7番目の治療サイクルの初日に、全体の奏効率（ORR）が75％（n=49/65; 95％CI：63、85）であり、完全奏効率（CR）が6であることを示しました。 ％（n=4/65）、部分奏効率（PR）は69％（n=45/65）でした。 治療開始から最初の寛解までの期間の中央値は1.8ヶ月でした（95％CI：1.0,1.9）。 寛解した患者のうち、62％は寛解後少なくとも12ヶ月間死亡または新しい全身療法を使用していませんでした。 寛解期間の中央値（計算方法：最初の寛解から疾患の進行、死亡、または新しい全身療法の必要性までのcGVHD）は1.9か月でした（95％CI：1.2、2.9）。 ORRの結果は、患者から報告された症状の探索的分析データによって裏付けられました。治療の第7サイクルの初日に、患者の52％がLee Symptom Scale（LSS）スコア（cGVHDの症状と対策の尺度）を持っていました。 患者の苦痛のためのツール）ベースラインからの臨床的に有意な改善（スコアの減少≥7ポイント）。

この研究では、レズロックで治療された患者は、cGVHDの症状の有意な改善を報告しました。 これは、レズロック治療が臓器の寛解につながるだけでなく、患者の気分を良くすることができることを示しています。これは、症状の負担が大きい慢性疾患にとって非常に重要です。 この研究では、Rezurockの忍容性は良好であり、有害事象は、コルチコステロイドおよび/または他の免疫抑制剤を投与されている進行したcGVHD患者で予想されるものと一致していました。