米国FDAは新しい重水素化されたJAK1 / 2阻害剤CTP-543画期的な薬剤認定を付与

コンサートファーマは、中枢神経系疾患、遺伝性疾患、腎臓病、炎症性疾患および癌の治療のための小分子薬を開発する臨床段階のバイオ製薬会社です。最近、同社は米国食品医薬品局（FDA）が成人における中等度から重度の円形脱毛症の治療のための画期的なJAK阻害剤CTP-543画期的な薬剤適格性（BTD）を付与したことを発表しました。円形脱毛症は、免疫系が毛包を攻撃し、部分的または完全な脱毛を引き起こす自己免疫疾患です。現在、円形脱毛症の治療に対するFDAの承認はありません。

CTP-543は、コンサート社の重水素化学技術によるルキソリチニブの改変により発見されました。ルキソリチニブは、選択的なヤヌスキナーゼ1およびヤヌスキナーゼ2（JAK1 / JAK2）阻害剤であり、米国でJakafiのブランド名で販売が承認されています。特定の血液疾患の治療に使用されます。ルキソリチニブの重水素化学修飾は、そのヒトの薬物動態を変化させる可能性があり、それにより円形脱毛症の治療としてのその使用を強化します。以前、FDAはCTP-543に円形脱毛症の治療のためのファーストトラックステータス（BTD）を付与していました。

円形脱毛症は、頭皮または体毛の一部またはすべてを脱落させる可能性があり、この疾患は米国で最大650,000人に影響を及ぼします。頭皮が最も一般的に影響を受ける領域ですが、髪が生えている領域は、単独でまたは頭皮とともに影響を受ける可能性があります。円形脱毛症は任意の年齢で発生する可能性があり、ほとんどの患者は40歳で症状を発症し始めます。この疾患は女性と男性の両方に影響を及ぼします。円形脱毛症は、不安や抑うつなどの深刻な心理的影響を伴うことがあります。

BTDは、FDAによって2012年に作成された新しい薬物レビューチャネルです。これは、深刻なまたは生命にかかわる疾患の治療法の開発とレビューを迅速化することを目的としており、比較できる薬物の状態を大幅に改善できるという予備的な臨床的証拠があります。既存の治療薬と。新薬。 BTD薬の入手は、研究開発中にFDAの上級幹部がより厳密に導き、患者に新しい治療オプションを最短時間で確実に提供することができます。

FDAは、第II相臨床試験の肯定的なデータに基づいて、中等度から重度の円形脱毛症のBTDの治療にCTP-543を許可しました。この試験の結果は2019年9月に発表されました。これはCTP-543の有効性と安全性を評価するために、中等度から重度の円形脱毛症の成人で行われた二重盲検無作為化プラセボ対照連続投与試験です。この研究では、149人の患者が無作為に割り付けられ、3用量のCTP-543（4mg、8mg、12mg）またはプラセボのいずれかを1日2回投与されました。研究の主要評価項目は、治療開始24週目の反応者の割合であり、ベースラインから50％以上のベースライン脱毛症（SALT）スコアの低下と定義されました。この研究では、患者の登録基準は、少なくとも50％の脱毛を評価するSALTでした。すべての患者の平均SALTスコアは約88％で、そのうち0％は頭皮の脱毛がないことを意味し、100％は完全な頭皮の脱毛を意味します。 24週間の治療を完了した12 mgコホートのすべての患者は、CTP-543の長期的な安全性と有効性を評価するために、別の拡張研究を継続する機会がありました。

結果は、研究が主要な有効性エンドポイントに達したことを示しました：24週目に、12 mgコホートと8 mgコホートは、プラセボ群と比較して有意に高い割合の患者（それぞれ58％、47％、9％）でした。ベースラインは50％以上減少しました（すべてのp値GG lt; 0.001）。 4 mgコホートの患者の21％が主要エンドポイントに到達しましたが、プラセボ群と比較して有意差はありませんでした。さらに、治療の24週目に、12 mgコホートおよび8 mgコホートの患者の割合はプラセボ群よりも有意に高く（それぞれ42％、26％、7％）、合計SALTスコアが20以下になりました。 （プラセボと比較して）：P<><>

24週目に、プラセボ群と比較して、12 mgおよび8 mgのCTP-543治療群は、患者の全体的な改善の印象の評価スケールで評価されるように、円形脱毛症の有意に大きな改善を達成しました。データは次のとおりです。12mgコホートと8 mgコホートの患者のそれぞれ78％と58％がGG見積として評価されました。またはGGの引用;大幅に改善されたGGの引用;これはプラセボ群とは著しく異なっていました。

この研究では、CTP-543治療は一般的に忍容性が良好でした。 12 mgコホートの最も一般的な（≥10％）副作用は、頭痛、鼻咽頭炎、上気道感染症、およびにきびでした。このコホートにおける深刻な顔面蜂巣炎の有害事象は、治療に関連している可能性があると報告されました。ただし、短時間の中断の後、治療を継続すると、患者は治験を完了しました。試験中に血栓塞栓性事象は報告されなかった。

CTP-543臨床プロジェクトの次のステップとして、コンサートは2020年第4四半期にフェーズIII臨床開発プロジェクトを開始する予定です。