メルク/バイエルの最初のsGC覚醒剤ベリシグアトは、米国FDAによって優先審査を受けました!

メルク・アンド・コーは最近、米国食品医薬品局(FDA)がベリシグアットの新薬申請(NDA)を受け入れ、優先審査を受け入れたと発表した。NDAは、心不全イベントを悪化させた後の心血管死および心不全入院のリスクを減らすために、退化した駆出率(HFrEF)を有する症候性慢性心不全患者に対する他の心不全薬と組み合わせてベリシグアトを承認することを目指している。FDA は、処方薬使用料法 (PDUFA) の目標日を 2021 年 1 月 20 日に指定しました。今年の6月上旬、バイエルは欧州連合(EU)と日本でヴェリシグアト上場申請書を提出した。

ヴェリシグアットはメルクとバイエルが共同開発した。両当事者は、2014年10月にsGC規制当局の開発に向け、グローバルな協力を得ました。ベリシグアトは、可溶性グアニル酸シクラーゼ(sGC)の経口、1日1回、クラス初の刺激剤である。sGCは血管および心臓の機能にとって重要であるが、心不全患者では、一酸化窒素(NO)の利用可能性の障害により、不十分なsGC刺激は心臓および血管機能障害をもたらす。心不全の治療において、ベリシグアトは、高度な臨床開発における先駆的なsGC刺激剤である。

減少した駆出率(HFrEF)を有する心不全は、以前は収縮期心不全として知られており、これは収縮期に血液を十分に排出する心臓の能力の障害によって特徴付けられる。心不全患者の約40〜50%がHFrEFを有する。毎年、症候性慢性心不全患者の約30%が、進行性の症状および/または最近の心不全事象を特徴とする状態の悪化を経験する。慢性HFrEFの悪化患者の約半数は、病状が悪化してから30日以内に入院し、慢性HFrEF悪化患者の5分の1が2年以内に死亡すると推定されている。

ヴェリシグアット分子構造式(画像ソース:medchemexpress.com)

このアプリケーションは、フェーズIIIビクトリア研究の肯定的な結果に基づいています。研究成果は、今年3月に開催された米国心臓病学会年次科学会議/世界心臓病学会(ACC.20/WCC Virtual)仮想会議で発表され、国際医学雑誌「ニューイングランド医学ジャーナル」(NEJM)に掲載されました。記事のタイトルは:心不全と減少した駆出率を有する患者におけるベリシグアト。

VICTORIAは、特に症候性慢性心不全患者を対象とした最初の現代的な結果研究であることを言及する価値があります(駆出率<45%) after="" experiencing="" worsening="" events.="" the="" data="" showed="" that="" when="" used="" in="" combination="" with="" available="" heart="" failure="" medications,="" a="" daily="" dose="" of="" vericiguat="" at="" a="" dose="" of="" 10="" mg="" once="" daily="" significantly="" reduced="" the="" relative="" risk="" of="" composite="" endpoints="" of="" heart="" failure="" hospitalization="" and="" cardiovascular="" death="" after="" a="" worsening="" event="" compared="" to="" placebo="" (p="0.019)," the="" absolute="" risk="" is="" reduced="" by="" 4.2/100="" patient="">

心不全の多くの患者にとって、悪化する事象は、状態の悪化および予後不良を引き起こし得る。残念ながら、患者の約50%は診断後5年以内に死亡する。ビクトリアの研究は、特に以前に心不全イベントの悪化、放出率の減少、および症状を経験した慢性心不全患者の集団を対象とする最初の肯定的な現代的な結果試験である。研究結果は、慢性心不全の治療のための新しい可能性を開きました。

メルク研究所の最高医療責任者であるロイ・ベインズ上級副社長兼グローバル臨床開発責任者のロイ・ベインズ博士は、「このアプリケーションは、心血管疾患患者に対するメルクのコミットメントと、上記の満たされていない医療ニーズの長期的な遺産を満たすために心血管研究を促進することに基づいています。我々は、米国FDAと協力して、ベリシグアトの新薬適用を検討することを楽しみにしている」

VICTORIAは、世界中の42カ国の600以上の臨床センターで行われた無作為化、プラセボ制御、並列グループ、マルチセンター、二重盲検フェーズIII研究です。心不全イベントや駆出率の悪化を経験した合計5,050人の患者が、症候性慢性心不全患者の45%未満に登録された。この研究では、患者は、利用可能な心不全薬を受け取りながら、1日1回、ベリシグアット(10mg、n=2526に滴定)またはプラセボ(n=2524)を受け取るように無作為に割り当てられた。主なエンドポイントは、心不全の心血管死または入院の複合体であった。最近の心不全予後試験と比較して、プライマリエンドポイントの年間プラセボイベント率は2倍以上高く、疾患予後(NT-proBNP)の臨床マーカーのベースラインレベルは2倍高く、入院または死亡のリスクが高くなります。

結果は、研究が主要な有効性エンドポイントに達したことを示した:利用可能な心不全薬と組み合わせて使用した場合、10mgの1日1回のベリシグアト投与は、悪化したイベント後の心不全入院と心血管死の組み合わせリスクをプラセボと比較して10%減少させた(相対的リスク低下:HR=0.90、95%CI:0.82-0.98、p=0=099)。絶対リスク低減[ARR]:4.2/100患者年数)。

この効果は、Entrestoを受け取った患者または受け取らなかった患者(サブキュビトリル/バルサルタン、バルサルタン)を含む、ほとんどの事前に指定されたサブグループで一貫していた。ベースラインNT-proBNPレベルおよび年齢は治療効果に関連している。この研究では、より低い四分位範囲のNT-proBNPを有するほとんどの患者および75歳未満の患者がより大きな利益を有する可能性があることを示した。

ベースラインNT-proBNP分析では、患者は4四分位数に分けられた。全体的な治療の利点は、主要な複合エンドポイントの相対的なリスク低減が18〜27%の間にある下位3四分位数の患者によって駆動されます。

研究では、ベリシグアトは十分に許容され、以前のベリシグアト研究で観察された安全プロファイルと一致していた。ヴェリシグアト群とプラセボ群における重篤な有害事象の総発生率は類似しており(32.8%対34.8%)、ベリシグアト群は症状的に低血圧(9.1%対7.9%)であった。と失神 (4.0% 対 3.5%)プラセボ群よりも一般的であったが、その差は統計的に有意ではなかった。