米国FDAは、小児人口の急性骨髄性白血病(AML)のVyxeosを承認≥1歳

ジャズ・ファーマシューティカルズは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、ビキセオス(ダウノルビシンおよびシタラビン)のラベルの改訂を承認し、患者の治療に≥1歳、新たに診断され、治療関連の急性骨髄症を含む新しい適応症を承認したと発表した。急性骨髄性白血病(t-AML)または急性骨髄性白血病(AML-MRC)を有する小児患者は、骨髄異形成に関連する変化を有する。

承認は、2つの単一腕臨床試験の安全性データに基づいています(AAML1421試験は小児腫瘍学グループ(COG)によって行われ、CPX-MA-1201試験はシンシナティ小児病院(CCH)によって行われました)と成人患者の適切かつ良好なパフォーマンス対照試験の有効性の証拠。

ジャズのエグゼクティブバイスプレジデント、ロバート・イアンノーネMDは、「Jazzでは、複雑な疾患を持つすべての患者が解決策に値すると考えており、最も多くの患者が私たちの薬の恩恵を受けられるように、治療の背後にある科学を拡大するために懸命に働いています。利点。小児患者はAML患者の総数の比較的小さな割合を占めるが、この場合、より効果的な治療が緊急に必要である。Vyxeosのラベルが小児人口に拡大した結果、Jazzはがん研究を広げ、私たちが最も大きな影響を与えることができる人々に焦点を当てるという私たちの継続的なコミットメントを示しています。

小児および若年成人におけるVyxeosの安全性および薬物動態は、AMLまたは再発/難治性血中腫瘍患者を含む2つの臨床試験で確認されている。AMLを初めて再発させた1〜21歳の小児38人がCOGが実施した第1/2期AAML1421研究に含まれ、1〜19歳の再発/難治性悪性腫瘍患者27人がCCHに含まれていた。第1相CPX-MA-1201研究。どちらの研究も年齢に基づいて安全上の違いを見つけ出していない。成人患者におけるCPX351-301の有効性を研究する証拠は、この適応症にVyxeosの使用を支持する。

CPX351-301は、以前の治療(初期治療)を受けていなかった高リスクAMLを有する309人の高齢患者(60-75歳)で行われた極めて重要なフェーズ3試験である。Vyxeosを標準シタラビン+ダウノルビシン(7+3)化学療法レジメンと組み合わせて比較した。データは、対照群(7+3)と比較して、Vyxeos治療群の全生存期間(OS)が統計的に有意な改善を達成したことを示した(中央値OS:9.6ヶ月対5.9ヶ月、 両側p=0.005,HR[95%CI]=0.69[0.52,0.90])、完全寛解率が有意に増加し(37%対26%、p=0.036)、造血幹細胞移植率(HSCT)が増加した(34%対25%)。

Vyxeosは、薬物がダウノルビシンおよび/またはシタラビンを含む他の製品と交換することができないことを警告するブラックボックスを持っています.第3相の研究では、最も一般的な有害反応(発生率≥25%)出血イベント、発熱、発疹、腫れ、吐き気、口や喉の痛み、下痢、便秘、筋肉痛、疲労、胃痛、呼吸困難、頭痛、咳、食欲不振、不規則な心拍、肺炎、血液感染、悪寒、睡眠障害および嘔吐であった。

Vyxeosは5:1の比率でシタラビンとダウノルビシンの併用療法です。2つの薬物はナノスケールのリポソーム送達車に封入される。このナノスケールのリポソーム送達車は、各薬剤を別々に服用するリスクを制限しながら、有効性を高めることができる。

Vyxeosは、従来の化学療法と分子標的薬を組み合わせてより強い抗腫瘍活性を提供するために、抗がん剤の組み合わせを合理的に設計し、迅速に評価できるJazzの独自の技術プラットフォームCombiPlexに基づいて開発されています。CombiPlexは、組み合わせた薬物の最も効果的な相乗モル比をインビトロで認識すると同時に、ナノスケールの薬物送達複合体でこのモル比を固定し、投与後にこの最適化された組み合わせを維持して腫瘍組織に曝露するこのモル比を確保できるように、この技術プラットフォームは従来の組み合わせスキームの根本的な欠点の多くを解決することができますと同様に、併用薬の開発が直面する固有の課題。

米国では、Vyxeosは前述の適応症のために2017年8月にFDAによって承認されました。これは急性骨髄性白血病(AML)の特定のタイプのための最初の市販の治療薬です。2つの一般的に使用される化学療法薬を組み合わせることによって、化学療法の効果を大幅に改善し、患者の生存時間を延長する。Vyxeosは、ダウノルビシンまたはアラビノシドを含む他の薬物のためにVyxeosを置き換えることを厳しく禁止されていることを警告するブラックボックスを伴っています。以前, Vyxeos は、孤児薬の状態を与えられています, 画期的な薬物の状態, そして、FDA によって優先審査ステータス.

急性骨髄性白血病(AML)は、骨髄細胞の異常増殖を伴う悪性癌であり、血液中の白血球の連続的増加として現れる。死亡率の高い悪性疾患です。治療関連急性骨髄性白血病(t-AML)は、化学療法または放射線療法を受けている癌患者にしばしば起こり、治療後5年以内に発生率は8%-10%と高い。骨髄異形成に関連する変化に伴う急性骨髄性白血病(AML-MRC)は、主に骨髄細胞における血液系障害および遺伝子変異として現れる。これら2種類のAML患者の平均寿命は比較的低い。(