Orgovyx（relugolix）がEUで検閲に入る：去勢率は96.7％と高い！

Myovant Sciencesは、女性と男性のケアの再定義に焦点を当てたヘルスケア企業です。 最近、同社は、欧州医薬品庁（EMA）が進行性前立腺癌の治療のためのレルゴリックスの販売承認申請（MAA）を承認し、正式な審査プロセスを開始すると発表しました。

Relugolixは、前立腺癌細胞の成長を刺激するホルモンである精巣でのテストステロンの産生を阻害する経口ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）受容体拮抗薬です。 さらに、レルゴリックスは下垂体のGnRH受容体を遮断することにより、卵巣エストラジオールの産生を減少させることもできます。 このホルモンは、子宮筋腫の成長と子宮内膜症を刺激することが知られています。

進行性前立腺がんの従来の治療選択肢の1つは、アンドロゲン遮断療法（ADT）です。これは、前立腺がん細胞の成長を助けるホルモンのレベルを下げるために薬剤を使用します。 現在、臨床的に使用されているADTは注射または皮下インプラントです。 承認されれば、relugolixはヨーロッパで最初で唯一の進行性前立腺癌の経口ADTになります。

2020年12月、relugolixは進行性前立腺癌の成人患者の治療薬として米国FDAによって承認されました。 この薬はOrgovyx（relugolix、120mg錠）のブランド名で販売されていました。 Orgovyxは、進行性前立腺癌の治療のために米国FDAによって承認された最初で唯一の経口ADTであり、最初で唯一の経口GnRH受容体拮抗薬であることに言及する価値があります。 relugolixは、優先審査プロセスを通じて承認されました。 第III相HERO試験では、リュープロレリン治療の寛解率は96.7％と高く、酢酸リュープロリド（88.8％）よりも有意に優れていましたが、主要な心血管系有害事象（MACE）のリスクは54％減少しました。

MyovantとPfizerGG＃39の共同開発およびレルゴリックスの商業化の条件によれば、ファイザーは米国およびカナダ以外の腫瘍学の分野でレルゴリックスを商業化する権利を有します（特定のアジア諸国を除く）。 ファイザーがこのオプションを行使した場合、Myovantは5,000万ドルを受け取り、これらの市場での純売上高から2桁のロイヤルティを受け取る資格があります。 ファイザーGG＃39;このオプションを行使するという決定は、2021年の前半に行われる予定です。

MyovantSciencesのCEOであるDavidMarekは、次のように述べています。 これは、ヨーロッパの進行性前立腺癌患者に可能性をもたらす重要なマイルストーンです。 経口治療の選択肢。 最近のFDAの承認と米国での上場に続いて、relugolixは、アンドロゲン遮断療法を必要とする進行性前立腺癌患者の標準治療を変える可能性があると信じています。 世界中のより多くの男性患者にこれを提供することを楽しみにしています。潜在的な治療オプション。"

Relugolix GG＃39;の進行性前立腺癌の治療に対する規制適用は、第III相HERO試験の肯定的な結果に基づいています。 これは、ルゴリックスと酢酸リュープロリドを比較した、無作為化、非盲検、並行群間、多国間臨床試験です。 900例以上の場合、アンドロゲン遮断療法（ADT）のアンドロゲン感受性は少なくとも1年を要しました。進行性前立腺癌の患者で実施されました。 この研究では、患者は2：1の比率でランダムに割り当てられ、レルゴリックス（360 mgの単回投与、続いて1日1回120 mg）または酢酸リュープロリドデポー懸濁液（3月に1回）の注射を受けました。

結果は、レルゴリックスが主要な有効性エンドポイントに到達したことを示しました：レルゴリックスグループの男性の96.7％は、48週間の治療中に去勢レベル（GG lt; 50ng / dL）で継続的なテストステロン抑制を達成しましたが、酢酸リュープロリド治療グループの割合は88.8％でした。 さらに、レルゴリックスは6つの主要な副次的評価項目すべて（すべてのp値GG lt; 0.0001）に到達し、テストステロン、PSA応答、および治療停止後のテストステロン回復の迅速かつ深い抑制の点で酢酸リュープロリドよりも優れていることを示しています。 リュープロレリン群と酢酸リュープロリド群の有害事象の総発生率は同等でした（92.9％対93.5％）。 主要心血管イベント（MACE）に関しては、リュープロレリン群のリスクは酢酸リュープロリド群より54％低かった（発生率：2.9％対6.2％）。 これらのイベントには、致命的ではない心筋梗塞、致命的ではない脳卒中、およびすべて死亡によるものが含まれていました。 MACEの病歴のある男性では、酢酸リュープロリド群と比較して、レルゴリックス群でMACEイベント報告が80％減少しました（3.6％対17.8％）。 去勢抵抗性のない生存に関する別の副次的評価項目であるレルゴリックスと酢酸リュープロリドは、転移性疾患の男性サブグループで去勢抵抗性のない同様の生存率を示し（74％対75％）、統計的有意性に達しませんでした。 利点（p=0.84）。

Relugolixの化学構造（出典：medchemexpress.com）

relugolixは武田薬品が開発し、Myovant Sciences（Roivantと武田薬品が設立した会社）は2016年6月に日本と他のアジア諸国を除く独占的なグローバルライセンスを取得しました。 日本では、2019年1月にレルゴリックスが承認され、子宮筋腫によって引き起こされる次の症状を改善するために、Reluminaというブランド名で販売されました：月経過多、下腹部痛、腰痛、貧血。

米国では、前立腺癌は男性の2番目に多い癌であり、男性の癌による2番目に多い死因です。 心血管死は、前立腺癌の男性の主な死因であり、前立腺癌の男性の死亡の34％を占めています。 進行性前立腺がんとは、治療後に転移または再発した前立腺がんを指し、生化学的再発（画像診断で転移性疾患がない場合にPSAが上昇する）、局所進行性疾患、または転移性疾患の男性が含まれる場合があります。 進行性前立腺がんの治療には通常、アンドロゲン遮断療法（ADT）が含まれます。これは、テストステロンを一般に去勢レベルと呼ばれる非常に低いレベルに低下させます。 酢酸ロイプロリドや徐放性注射などのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）受容体アゴニストは、現在、アンドロゲン遮断療法（ADT）の標準治療です。 ただし、GnRH受容体アゴニストは、臨床症状（すなわち、臨床またはホルモンのフレア）を悪化させる可能性のあるテストステロンレベルの潜在的に有害な初期増加、および中止後のテストステロン回復の遅延など、メカニズムの制限に関連している可能性があります。