ViiVの新しい最初の接着阻害剤ルコビアは、EUによって承認されました

2月8日、グラキソ・スミスクライン、ファイザー、シオノヨシノが保有する世界的な専門HIV医薬品研究開発会社ViiVヘルスケアは、ルコビア(fostemsavir)600mgの持続放出錠剤が、他の抗レトロウイルス薬と互換性のあるヨーロッパでのマーケティングに承認されたと発表した。(ARV)治療法は、阻害抗ウイルスレジメンを構成できない多剤耐性HIV-1を有する成人を治療するために組み合わせて使用される。

ルコビアは、第一級HIVウイルスの愛着阻害剤です。これは、HIVのライフサイクルの最初のステップをターゲットにしています。これは、承認されているARV薬の他のタイプとの交差抵抗性を持っていない, そして、多剤耐性になります.薬物誘発性HIV-1感染、疾患進行および死亡リスクは、患者に新しい治療オプションを提供する。

過去数十年で、HIV治療は大きな進歩を遂げ、HIVは生涯にわたる病気を制御可能にしました。しかし、多剤耐性HIV感染と疾患進行のリスクを有する患者がまだ存在する。新しい治療オプションが緊急に必要です。

ルコビアの市場承認は、治療オプションがほとんどまたはまったくないHIV感染者に対する満たされていない医療ニーズに対処しているため、重要なマイルストーンです。臨床試験では、ルコビアを他のARV療法と組み合わせて使用し、持続的なウイルス抑制率および臨床的に有意なCD4+T細胞回復率を示した。この薬は、HIV患者の特定のグループに待望の新しいオプションを提供します。

ルコビアの有効な医薬品成分フォステムサビルは、先駆的なHIV-1付着阻害剤です。経口投与後、フォステサビルはテムサビルに変換され、ウイルスの表面に直接取り付けられた糖タンパク質120(gp120)サブユニットを介して抗ウイルス活性を吸収して作用し、HIVウイルスが宿主免疫系CD4+T細胞に付着し、HIV感染を防ぎ、増殖する。

fostemsavirは、ウイルスサイクルのこのステップ(付着)を標的とした最初のARV療法であるため、他のほとんどのARVに耐性を持つHIV感染者を助ける可能性のある他のタイプのARVに対する耐性を示さない。

欧州連合(EU)では、ルコビア・マーケティング承認アプリケーション(MAA)が主要なフェーズIII BRIGHTEの調査データによってサポートされています。これは、多剤耐性HIV-1成人感染症の371例を治療した国際的な、部分的に無作為化された、二重盲検、プラセボ対照研究である。すべての被験者のウイルス負荷は400部/ml≥であった。ベースラインでは、薬剤耐性、耐障害性、禁忌、またはその他の安全性に関する考慮事項のために、残りの利用可能なARVタイプは≤2であった。研究では、被験者は次のように定義されたランダムまたは非ランダムコホートに含まれていました。

——無作為化コホート(n=272):ベースラインスクリーニングでは、被験者は1つの完全に活性で利用可能なARV薬を有し、効果的なバックグラウンド計画の一部として組み合わせることができます。これらの無作為化対象は、現在の失敗したレジメンに基づいて、8日間の機能的単一療法のために1日2回(n=203)またはプラセボ(n=69)を加えた。8日目以降、無作為化被験者は1日2回、開いた標識フォステムサビル600mgを1日2回受け取り、さらに研究者によって選択された最適化されたバックグラウンド療法(OBT)を受けた。無作為化コホート研究は、フォステマビルの有効性の予備的な証拠を提供した。

-非ランダムコホート(n=99):ベースラインスクリーニングでは、被験者は完全に活性で利用可能なARV薬を有していなかった。非無作為被験者は、1日2回、1日目からOBT治療を加えたオープンラベルフォステマビル600mgを受けた。非無作為化コホートでは、バックグラウンド療法の最適化の一環として、実験薬の使用が許可されています。

主要エンドポイント分析は、無作為化コホートにおける1日目から8日目までのHIV-1 RNA減少の調整平均レベルに基づいて行われた。結果は、フォステムサビルがプラセボよりも優れている(それぞれ0.79と0.17 log10コピー/mlの減少;p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

無作為化コホートでは、被験者の53%と60%がHIV-1rnaに達した<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">