新薬開発は非常に危険な膵臓癌に対してどこに行ったのですか?

膵臓癌は非常に危険であり、病変の特異性と疾患の後期に起因し、死亡率は非常に高く、しばしば「癌の王」と呼ばれる。業界の人々は、彼らの周りの友人や親戚が病気に苦しんでいるとよく聞き、通常、彼らが与えることができるのは慰めです。肺癌や乳がんなどの「大きな癌」と比較して、この分野での薬剤開発は非常に遅く、現在のところ非常に有効な薬剤の組み合わせはありません。世界中の医薬品開発はまだ長い道のりがあります。

グローバル疫学分析

EU加盟国内では、2018年の患者総数は7位で、約10万人の新しい症例が新たに、全新しいがん患者の3.0%を占めています。

英国と米国では、罹患率は約10,000人に1人、悪性腫瘍の死亡率は4位、罹患率は死亡率に匹敵する。2015年には、英国で9921人のアウトブレークと9263人の死者が出た。全体として、この癌種の発生率は先進国および先進国において比較的高い。発症年齢は60~80歳に集中しており、45歳以前の人口は比較的まれです。性別では、女性の発生率は男性よりもわずかに高く、世界の比率は約4:3ですが、このギャップは英国で徐々に縮小しています(2019年の文献)。

国立がんセンターが2019年に発表したがんデータによると、中国の膵臓がんの発生率は2015年に2.42%で、悪性腫瘍の発生率で10位、死亡率は3.64%で、悪性腫瘍死亡で6位でした。

膵臓がんの診断と検査方法

膵臓癌診断試験

CA19-9は膵臓癌を診断するための一般的な指標です。CA19-9> 37U/mlを陽性指標として用いる場合、その感度と特異度はそれぞれ78.2%および82.8%である。ルイス抗原陰性患者は10%を占め、CA19-9は増加しなかったが、そのような患者は診断を支援するためにCA125およびCEAと組み合わせるべきである。さらに、新しいNCCNガイドラインは、CA19-9が膵臓癌の外科的切除率を予測し、手術の予後を決定できることを示唆しており、化学療法の有効性を予測する上で大きな意義があるが、精度はまだ確認されていない。

映画学位試験

診断方法としては、膵臓CT、MRI、PET/CTおよび超音波内視鏡検査が挙げられる。最新のガイドラインは、古いガイドラインから膵色ドップラー超音波スクリーニングを削除し、膵虫の切除性を評価する方法に腹腔鏡探査を調整します。

病理学的検査

病理検査は膵臓癌の診断のためのゴールドスタンダードである。新しいガイドラインでは、手術を受けている患者を除くすべての患者が治療前に病理学的診断を受けるべきであることを推奨しています。標本を得るための方法は、以下を含む: 1) EUS または CT 下での生検;腹水剥離の2)細胞学的検査;腹腔鏡下または開腹手術下の探索的生検。

膵臓癌の薬物治療戦略

膵臓癌の治療

現在のところ、これらの患者は手術後にアジュバント化学療法を受けることが推奨されており、化学療法は依然として治療の第一選択である。しかし、良好な体調の患者のために、ガイドラインの新しいバージョンは、より明確に併用療法を推奨しています。中でも、単剤療法治療計画は、チオジオおよび5-フルオロウラシル/テトラヒドロ葉酸レジメンを加えた。分排膵癌の患者に対して、NCCNガイドラインは、高リスク因子を有する患者もアジュバント化学療法を受けることを推奨している。高リスク因子には、腫瘍生物学的特性および患者の物理的性能が含まれる。手術後、MDT評価結果に基づいてアジュバント化学療法を継続するかどうかを決定する。

膵臓癌の治療

新しいガイドラインは、良好な体調の境界性分転性膵臓癌患者に対してネオアジュバント療法を推奨し、4つの化学療法レジメンを与える。MDTの検討の後、アジュバント療法を加えるかどうか決定し、ネオアジュバント療法後に外科的に除去できなかった患者は、進行した膵臓癌化学療法の原理に従って治療を継続する。

遠隔転移を伴う受け取れない局所進行膵臓癌に対する化学療法

新しいガイドラインは、受け取れない膵臓癌に対する第1線および第2ライン化学療法を与える。第1ライン化学療法を腫瘍進行に使用する場合、第2ライン療法が推奨され、PD-1抗体の使用が挙げられる。PD-L1抗体は近年話題になっているが、研究では、PD-L1モノクローナル抗体は、膵臓癌患者に有効かつ安全である可能性があることを示している。第1および第2ラインの化学療法に失敗した患者には、明確な化学療法計画はなく、臨床研究が推奨される。

代表的な薬剤紹介

ティヒオ

ティギオは、テガフール/ジメラピリジン/オテラシルカリウムからなる化合物製剤で、早くも1999年に販売のためにPMDAによって承認され、そしてダペン製薬によって開発および販売された。局所進行性および転移性膵癌の治療におけるティジオ単一療法、ゲムシタビンおよびゲムシタビンプラスティジオの無作為化対照第III相臨床試験(GEST)は、ゲムシタビンプラスティジオがゲムシタビン単剤療法と比較して有意に改善されなかったが、全体的に有意な生存期間は改善されなかった。その後のメタ分析と要約分析結果は、GSレジメンが単剤ゲムシタビンと比較して進行膵臓癌患者の全体的な生存率を有意に延長することができることを示す。

エルロチニブ

エルロチニブ塩酸塩は、ジーン・コーポレーションとアステラスが共同開発し、2004年11月にFDAによって初めて上場が承認されました。ゲムシタビンとプラセボおよびゲムシタビン群との組み合わせにおけるOSの中央値は6.5ヶ月と6.0ヶ月、PFSの中央値は3.8ヶ月と3.6ヶ月、ORRはそれぞれ8.6%と7.9%であった。.現在、 ゲムシタビン + エルロチニブは、良好なECOGスコアを有する局所進行または転移性膵癌患者のための第一線治療オプションの1つである;良好なECOGスコアを有する局所進行性または転移性膵癌患者にとって、第1行治療がフルオロウラシル治療に基づいている場合、ゲムシタビン+エルロチニブは第2ライン治療オプションの1つである。

イリノテカンリポソーム

2015年10月、イリノテカンリポソームはFDAによって臨床使用が承認され、転移性膵臓癌の治療のためにフルオロウラシルおよびロイコボリンと組み合わされた。無作為化オープン研究のデータによると、以前にゲムシタビン/ゲムシタビンベースの化学療法を受け、効果的に制御されなかった転移性膵臓癌患者417人をイリノテカンリポソーム+フルオロウラシル+ロイコボリン+ロイコボリン治療単独で比較し、生存期間がフルオウラシル/カルシウムレクソウンよりも長いかどうかを示した。結果は、イリノテカンリポソーム+フルオロウラシル/葉酸カルシウム(6.1ヶ月)の平均生存時間がフルオロウラシル/カルシウムロイコボリン群(4.2ヶ月)の平均生存時間よりも有意に高いことを示した。

パボリズマブ

ペンブロリズマブはメルクによって開発され、2014年9月に米国FDAによって承認されました, すなわちK薬.第II相臨床試験のデータは、実験群がK薬と組み合わせてCXCR4阻害剤BL-8040を使用したことを示した。37人の膵臓進行型癌患者のうち、被験者は良好な状態にあり、次いでBL-040 8040、K薬、フルオロウラシル、イリノテカンの組み合わせを用いて、難治性膵癌患者の有効性をさらに評価した。最近、国内のバイオテクノロジーとメルクは、膵臓癌におけるFAK阻害剤IN0018とメルクPD-1の安全性、薬物動態および抗腫瘍効果を共同で評価するための協力に達している。