Zeposia（ozanimod）は米国FDAによって承認されました：UCの治療のための最初の経口S1P受容体モジュレーター！

ブリストルマイヤーズスクイブ（BMS）は最近、米国食品医薬品局（FDA）が、活動性潰瘍性大腸炎の中等度から重度の成人患者を治療するための1日1回経口薬であるゼポシア（ozanimod）の新しい適応症を承認したと発表しました（ UC）。

Zeposiaは、この慢性免疫性疾患の治療を代表する潰瘍性大腸炎（UC）の治療に承認された最初の経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターであることは言及する価値があります。 新しい方法。 レビューに関しては、ブリストルマイヤーズスクイブは優先審査バウチャー（PRV）を使用してレビューサイクルを短縮しました。 現在、ゼポシア&＃39;のUC適応症の治療も欧州医薬品庁（EMA）によってレビューされており、レビュー結果は2021年の後半に得られる予定です。

この承認は、ブリストル・マイヤーズスクイブの成長する免疫学フランチャイズが胃腸疾患の治療に承認されたのは初めてであり、ゼポシアの2番目の適応症でもあります。 以前、ゼポシアは再発性多発性硬化症（RMS）の治療薬として承認されていました。

UCの治療におけるゼポシアの作用機序は不明ですが、リンパ球の腸への移動の減少に関連している可能性があります。 ゼポシアは、リンパ球（免疫系細胞の一種）のS1P受容体を標的とすることにより、末梢血中のリンパ球の数を減らすことができます。

主要な第3相TRUENORTH試験の結果は、ゼポシアが導入期間の10週目と52週目にプラセボと比較してすべての一次および主要な二次有効性エンドポイント（臨床的寛解、臨床反応、内視鏡検査、および臨床反応を含む）を達成したことを示しましたメンテナンス期間の。 改善および内視鏡的組織学的粘膜の改善）が大幅に改善されました。

この承認は、極めて重要なフェーズ3 TRUE NORTH研究（NCT02435992）の結果に基づいています。 これは、中等度から重度の潰瘍性大腸炎の成人の治療における導入療法および維持療法としてのゼポシアの有効性と安全性を評価したプラセボ対照試験です。 結果は、研究が2つの主要エンドポイントに到達したことを示しました：導入期間の10週目と維持期間の52週目で、ゼポシアはプラセボと比較して一次および主要な二次エンドポイントで統計的および臨床的に非常に有意でした。 向上。

-導入期間の10週目（ゼポシア群でn=429対プラセボ群でn=216）に、試験は臨床的寛解の主要評価項目に到達しました（18％対6％、p< 0.0001）および臨床反応（48％vs="">< 0.0001）、内視鏡的改善（27％vs="" 12％）、および内視鏡的組織学的粘膜改善（13％vs="" 4％、p="" [="" gg]="" lt;="">

-維持期間の52週目（ゼポシア群でn=230、プラセボ群でn=227）に、試験は臨床的寛解の主要評価項目に到達しました（37％対19％、p< 0.0001）および臨床反応（60％vs="">< 0.0001）、内視鏡的改善（46％vs="">< 0.001）、コルチコステロイドなしの臨床的寛解（32="" ％vs="" 17％）、内視鏡的組織学的粘膜の改善（30％vs="">< 0.001）。="">

この研究の結果によると、ゼポシアは、第III相試験で中等度から重度のUCの治療において臨床的利益を示した最初の経口S1P受容体モジュレーターです。 この研究で観察された全体的な安全性は、ゼポシア&＃39;の承認されたラベルの既知の安全性と一致しています。

ワシントン州シアトルにあるスウェーデン医療センターのIBDセンターの共同ディレクターであるMichaelChioreanは、次のようにコメントしています。エンドポイント。 これらはすべて、UC患者に当てはまります。 非常に関連性のある治療上の考慮事項。 ゼポシアは、中等度から重度の潰瘍性大腸炎の成人患者にとって重要な新しい治療選択肢になる可能性があります。"

潰瘍性大腸炎（UC）は、異常な免疫反応を特徴とする慢性炎症性腸疾患（IBD）であり、長期間持続し、大腸の粘膜（内層）に長期の炎症と潰瘍（潰瘍）を引き起こします（結腸）。 症状には、血便、重度の下痢、頻繁な腹痛などがあり、通常、突然ではなく時間の経過とともに現れます。 UCは、身体機能、社会的および感情的な健康、作業能力など、患者の健康関連の生活の質に重要な影響を及ぼします。 多くの患者は、反応が不十分であるか、現在利用可能な治療法に反応しません。 世界中で1260万人がIBDに苦しんでいると推定されています。

Zeposia &＃39;の医薬品有効成分であるozanimodは、経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターであり、S1Pサブタイプ1（S1P1）および5（S1P5）に高い親和性で選択的に結合します。

2020年3月、ゼポシアは、臨床的に孤立した症候群、再発寛解型疾​​患、および活動性二次進行性疾患を含む成人再発性多発性硬化症（RMS）の治療薬として米国FDAによって承認されました。 2020年5月、Zeposiaは、活動性疾患（臨床的または画像的特徴を有すると定義される）を伴う再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の成人患者の治療について欧州委員会によって承認されました。

現在、ブリストルマイヤーズスクイブは、多発性硬化症（MM）や潰瘍性大腸炎（UC）に加えて、クローン病&＃39; s病（CD）など、さまざまな免疫炎症性適応症のゼポシアを開発しています。 フェーズIIIYELLOWSTONE臨床試験プロジェクトは、中等度から重度の活動性CDの患者の治療のためにZeposiaを評価しています。 UCおよびCDの治療におけるゼポシアのメカニズムは不明ですが、炎症を起こした腸粘膜へのリンパ球の減少に関連している可能性があります。