ズラノロンフェーズ3の臨床的成功：2週間薬を服用すると、うつ病の症状がすぐに緩和されます！

Sage Therapeutics and Biogenは最近、大うつ病性障害（MDD）患者を対象に抗うつ薬ズラノロン（SAGE-217 / BIIB125）を評価する二重盲検プラセボ対照第3相WATERFALL試験が主要評価項目に到達したことを発表しました：17項目に基づく合計スコアハミルトンうつ病評価尺度（HAMD-17）の15日目に、プラセボと比較して、ズラノロン50 mgで治療された患者は、統計的に有意で臨床的に有意な抑うつ症状の減少を示しました。 具体的なデータは次のとおりです。15日目に、ベースラインから50 mgのズラノロンで治療された患者のHAMD-17の合計スコアのLS平均（SE）の変化は、-14.1（0.51）でしたが、プラセボで治療された患者の変化は-14.1（0.51）でした。は-12.3（0.50）でした（LS平均の差は-1.7ポイント、p=0.0141）。

さらに、3日目、8日目、および12日目のHAMD-17の結果は、ズラノロン治療が迅速に効果を発揮したことを示しました。 15日目にズラノロンに反応した患者は、42日目（投与終了後4週間）にHAMD-17の改善の平均86％を保持し、ズラノロンが長期的な効果を示したことを示しています。 この研究では、ズラノロンは一般的に忍容性が高く、その安全性は以前の臨床研究と一致していました。

バージニア大学医学部精神神経行動科学科のディレクターであるAnitaH。Claytonは、次のようにコメントしています。& quot;これらの画期的なデータに非常に興奮しています。MDDの発症は散発的であり、ズラノロンは散発的な治療の可能性があります。 WATERFALL研究と以前のLANDSCAPE研究は、ズラノロンの短期および長期使用に関するデータを提供します。 これらのデータは、承認された場合、ズラノロンは短期間の治療で迅速に作用する可能性があり、忍容性が高く、長期的な有効性を維持できることを示しています。"

ズラノロンの化学構造

過去60年間、モノアミン抗うつ薬はMDDの長期治療の標準治療でした。 このタイプの薬は、有効性を維持するために十分な曝露と継続的な使用を必要とする毎日の治療法です。

ズラノロンは、MDDと産後うつ病（PPD）を治療するために現在開発されている、2週間の1日1回の経口薬です。 この薬は、即効性のある持続可能な治療計画を提供するように設計された小分子薬であり、現在のうつ病管理の突破口となる可能性があります。

ズラノロンは、経口神経活性ステロイド（NAS）GABA A受容体陽性アロステリックモジュレーター（PAM）です。 GABAシステムは、脳と中枢神経系の主要な抑制性シグナル経路であり、脳機能の調節に重要な役割を果たしています。 以前、米国FDAは、ズラノロンに画期的な薬剤指定を付与しました。

ズラノロン臨床データ

WATERFALLは、ズラノロン50mgの有効性と安全性を評価するために、MDD（N=543）の18〜64歳の成人を対象に実施された極めて重要な二重盲検ランダム化プラセボ対照第3相試験です。 この研究に登録されたMDD患者は、スクリーニング時および投与の1日前にHAMD-17≥24ポイントの合計スコアを示しました。 この研究では、患者はズラノロン50mgまたはプラセボの投与にランダムに割り当てられ、合計14日間の治療のために毎晩1回服用されました。 研究の主要評価項目は、15日目のHAMD-17合計スコアのベースラインからの変化でした。 最初の副次的評価項目は、15日目の臨床的全体的印象疾患重症度（CGI-S）のベースラインからの変化でした。

試験開始時、ズラノロン50mg治療群（n=268）およびプラセボ群（n=269）の平均（SD）ベースラインHAMD-17スコアは、それぞれ26.8（2.60）および26.9（2.67）でした。 ズラノロン50mg治療群の90.3％とプラセボ群の87.4％が研究を完了しました。

上記の表は、治療期間中の一次エンドポイントといくつかの二次有効性エンドポイントのトップラインの結果を示しています。 すべての結果はズラノロンを支持しています：

15日目に治療に反応したズラノロン治療群の患者は、42日目（投与終了後4週間）に平均86 .1％のHAMD-17改善を維持しました。 同様の反応がMADRSスケールで観察されました。 15日目にズラノロンに反応した患者は42日目に反応の87.6％を保持しました。統計的に有意ではありませんが、42日目にズラノロンを支持する数値的利点を示しました。

この試験では、有害事象はこれまでの臨床試験で観察されたズラノロンの安全性と一致しています。 ズラノロン群の治療中の有害事象（TEAE）の発生率は、プラセボ群の44.6％（120/269）と比較して、60.1％（161/268）でした。 TEAEの大部分は軽度から中等度であり、重度のTEAEは、ズラノロン群とプラセボ群でそれぞれ8例（3.0％）と3例（1.1％）に発生しました。