Vorasidenibは有効性を示します：無増悪生存期間（PFS）は3。1年に達します！

Servierは最近、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異型進行性固形腫瘍（低悪性度神経膠腫、LGGを含む）の治療における単剤としてのボラシデニブを評価する第1相用量漸増臨床試験（NCT02481154）の結果が有名な国際癌研究ジャーナル& quot;臨床癌研究& quot;。 Vorasidenibは、変異型IDH1およびIDH2酵素の研究中、経口、選択的、および脳透過性の二重阻害剤です。

最初のヒト研究（NCT02481154）では、神経膠腫の52人の患者を含む、IDH1 / 2変異を伴う進行性固形腫瘍の合計93人の患者が登録されました。 この研究では、ボラシデニブは、病気が進行するか、許容できない毒性が現れるまで、1日1回28日間経口投与されました。

結果は、ボラシデニブが1日1回の投与量が100mg未満の場合に良好な安全性を示し、再発または進行性のIDH1 / 2変異を伴う低悪性度神経膠腫の患者で予備的な臨床活性を示したことを示しました。 研究データによると、非増強性低悪性度神経膠腫の患者では、無増悪生存期間（PFS）の中央値は36.8か月（3。1年）です[95％信頼区間（CI）：11.2-40.8か月]。 低悪性度神経膠腫神経腫瘍反応評価（RANO-LGG）基準によると、非増強低悪性度神経膠腫の患者では、研究プロトコルで定義された客観的奏効率（ORR）は18％でした（部分奏効の1例、軽度の反応を示す3例）容易）。 腫瘍体積の探索的評価は、増強のない低悪性度神経膠腫の多くの患者の腫瘍体積が縮小し続けていることを示した。

代謝酵素IDH1 / 2の変異は、低悪性度神経膠腫（LGG）患者の約80％で発生します。 LGGの標準治療には、腫瘍切除とそれに続く放射線療法および化学療法が含まれます。 この治療法は治癒することができず、現在の治療法は短期および長期の毒性と関連しており、ほとんどの患者は疾患の再発を経験し、より高い腫瘍グレードに進行します。 この試験では、ボラシデニブは良好な安全性を示しました。 トランスアミナーゼ上昇の用量制限毒性は100mg以上で発生し、元に戻すことができます。

この研究の研究者であるカリフォルニア大学ロサンゼルス校のDavidGeffen医学部神経内科のDr.Tim Cloughesyは、次のように述べています。 IDH変異を伴うグレードの神経膠腫を改善することができます。 、まだ満たされていない重要なニーズがあります。 これらの初期の結果は、IDH変異を伴う低悪性度神経膠腫におけるボラシデニブの潜在的な治療効果を強化します。"

vorasidenibの化学構造

現在、Servierは第3相INDIGO登録試験（NCT04164901）を実施して、残存または再発のグレード2低悪性度神経膠腫患者の潜在的な治療法として疾患の初期段階におけるボラシデニブの活性を評価しています。 初期段階でより積極的な治療の必要性を遅らせることは、患者に有意義な利益をもたらすかもしれません。

神経膠腫は、成長が遅い（低悪性度神経膠腫）から急速な進行（高悪性度神経膠腫、多形性膠芽腫）まで、さまざまな程度の攻撃性を示します。 腫瘍の増強は、磁気共鳴画像法（MRI）によって評価される画像診断機能であり、増強された腫瘍は高悪性度である可能性が高くなります。

神経膠腫の一般的な症状には、発作、記憶障害、感覚障害、および神経学的欠損が含まれます。 治療に関係なく、長期予後は不良であり、低悪性度神経膠腫のほとんどの患者は再発性疾患を患っており、それは時間とともに進行します。 米国と欧州連合では、毎年約11,000人の低悪性度神経膠腫患者が診断されており、患者の約80％がIDH変異を持っています。