NBIb-1817の1回投与後3年：継続的にオフ時間を短縮/オン時間を延長し、運動機能を改善します！

Neurocrine BiosciencesとそのパートナーであるVoyager Therapeuticsは最近、2020年のパーキンソン病と運動障害に関する国際会議でパーキンソン病（PD）の治療における1回限りの遺伝子治療NBIb-1817（VY-AADC）の有効性と安全性の評価を発表しました（MDS）3年間のオープンラベルフェーズIb試験PD-1101からの仮想会議データ。結果は、パーキンソン病の患者において、NBIb-1817の1回限りの治療が運動機能の継続的な改善を示したことを示しています。運動症状を妨げない時間、統一パーキンソン病評価尺度（UPDRS））スコアの減少の3番目の部分、パーキンソンGG＃39の減少：薬物療法。

具体的には、PD-1101試験では、1回の投与から3年後、NBIb-1817は平均GG quot; OFF GGquot;を短縮しました。進行したパーキンソンGG＃39; s疾患患者の3つのコホートすべての時間は最大-1.91時間であり、平均GG quot; ON"時間最大延長時間は2.23時間で、不快な運動障害はありませんでした。さらに、修正されたヘーンGGアンプによると、 Yahrスケール評価では、NBIb-1817で治療された15人の患者のうち14人が、3年後の病期に関して改善し続けました。これらの新しいデータと別の非盲検第Ib相試験PD-1102の2年間のデータは、9月12〜16日に開催されたMDS仮想会議で発表されました。

パーキンソン病GG＃39; s病（PD）は、世界中で約600万人が罹患している慢性の進行性衰弱性神経変性疾患です。この病気は、ドーパミンの喪失と神経変性を特徴とし、脳内でのドーパミンの合成に必要な芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ（AADC）の喪失を伴い、運動、神経精神医学、自律神経機能に関連する損傷を引き起こします。ドーパミンは化学的GG quot;メッセンジャーGG quot;であり、脳で生成され、運動の制御に関与します。 AADC酵素はレボドパをドーパミンに変換することができます。パーキンソン病GG＃39病が進行するにつれて、AADC酵素は、レボドパが脳内でドーパミンに変換される部位で減少します。

NBIb-1817は、研究中の組換えアデノ随伴ウイルス（AAV）血清型2ベクターであり、脳細胞でレボドパをドーパミンに変換するAADC酵素を脳細胞が生成するのを助けるように設計された、ヒトAADC遺伝子をエンコードします。 NBIb-1817は、術中モニタリングおよびMRI（Magnetic Resonance Imaging）を通じて脳への標的薬物送達を促進します。

3年間のPD-1101試験データでは、NBIb-1817による1回の治療により、進行性パーキンソン病の15人の患者で、日記の「オフ」時間が平均-0.15〜-1.91時間短縮されたことが示されました（ベースライン： 4.28〜4.93時間）。厄介なジスキネジアがない場合、日記GG quot; ON"時間は平均+0.26から+2.23時間に増加しました（ベースライン：10.32から10.46時間）。 NBIb-1817はまた、3年後に運動機能の継続的な改善を示しました。臨床医の評価によると、UPDRSパートIII中止スコアを使用すると、コホート全体が-10.2から-19.0ポイント（ベースライン：35.8から38.2ポイント）改善しました。コホート2およびコホート3の患者も、パーキンソンGG＃39の疾患治療薬の需要を減らしました（レボドパの1日の等価線量が減り、平均値は-322.0および-441.2 mg /日、ベースラインは1507.0および1477.0mgでした。 /日、それぞれ）。

7人の患者に対して行われたPD-1102試験の2年のデータは、NBIb-1817が日記の「オフ」時間を平均-3.2時間短縮し、「オン」時間を平均約2.1時間延長したことを示しました（ベースライン9.3時間と6.6時間でした）。この研究では、NBIb-1817は運動機能が2年後も改善し続け、UPDRSの第三部中止スコアが-12.0ポイント（ベースライン34.4）に改善し、パーキンソンGG＃39の必要性も減少したことを示しています（毎日の病気L-handedドーパの同等の投与量は、平均-439.5 mg /日で減少しました;ベースラインレベルは1500.9 mg /日でした）。

2つの研究からの予備的な安全性データは、NBIb-1817は忍容性が良好であることを示し、研究薬物に関連する重篤な有害事象（SAE）の報告はありませんでした。最も一般的な副作用は、頭痛、低麻酔、筋骨格痛（PD-1101）、および上気道感染症、頭痛、悪心、うつ病（PD-1102）です。

研究の主任研究者である、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の神経科学のウィア研究所の神経学教授であるチャド・クリスティン医学博士は、次のように述べています。 -1817は、パーキンソン病の患者がGG＃39; OFF GG＃39;時間は短くなり続け、GG＃39; ON GG＃39;ジスキネジアやその他の運動機能測定を妨げることなく時間が改善されます。パーキンソン病GG＃39病患者の運動機能は3年以内に悪化すると予想されており、その結果、これらの結果は非常に苛立たしいものになります。何十年もの間、進行性パーキンソンGG＃39の治療基準は大きく変わっていません。 NBIb-1817がパーキンソン病GG＃39の最初の遺伝子治療になる可能性があることを期待しています。"

ニューロクリンバイオサイエンスの最高医療責任者であるエイリーロバーツ医師は、次のように述べています。ドーパミン。 NBIb-1817が患者がGGの見積もりを減らすのに役立つことを願っています。時間、GGクォートを増やします; ON GGクォート;時間、そして運動症状のコントロールを改善します。患者のNBIb-1817登録RESTORE-1臨床試験への登録を今年再開する予定であり、パーキンソンGG＃39でのNBIb-1817のさらなる評価を期待しています。"