末梢TおよびNK / T細胞リンパ腫の治療のためのAntengeneATG-010（selinexor）が最初の患者投与を完了しました！

Antengeneは最近、経口選択的核輸出阻害剤ATG-010（selinexor）が再発性および難治性の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）およびNK / T細胞リンパ腫（NKTL）の患者の治療に使用されることを最近発表しました。フェーズ臨床試験（コード：TOUCH）は、中国で最初の患者管理を完了しました。この試験は、以前に少なくとも最初に治療を受けた再発性および難治性のPTCLおよびNKTLの患者を対象に、ICEまたはGEMOX化学療法レジメンと逐次ATG-010（selinexor）単剤維持療法を組み合わせたATG-010（selinexor）の安全性を評価することを目的としています-ライン治療。忍容性と初期の有効性。

selinexor（Xpovio）は、クラス初の選択的核輸出抑制剤（SINE）です。 2018年8月、DeqiPharmaceuticalとKaryopharmTherapeuticsは、3つのSINE XPO1拮抗薬Xpovio（selinexor）、eltanexor、verdinexor、PAK4およびNAMPTデュアルターゲット阻害剤KPT-9274を含む4つの革新的な経口薬を共同開発する戦略的協力に達しました。 2019年1月、ATG-010（Xpovio）は、難治性および再発性の多発性骨髄腫の治療薬として中国で臨床承認を受けました。この薬はまた、多発性骨髄腫（SINE）の中国市場で開発された最初の選択的核輸出阻害剤です。

末梢T細胞リンパ腫およびNK / T細胞リンパ腫は、T細胞およびNK細胞株に由来するリンパ系悪性腫瘍であり、それらの疾患分布には明らかな地域差があります。 PTCLは中国の非ホジキンリンパ腫（NHL）の約25％〜30％を占めています。 NKTLは、EBV（Epstein-Barr virus）感染と密接に関連しています。それは中国のNHLの約6.4％とT細胞NHLの24.91％を占めています。中国GG＃39;のNHLにおけるPTCLとNKTLの割合は、ヨーロッパやアメリカの国々よりも大幅に高くなっています。しかし、現在、アントラサイクリンとアスパラギナーゼに基づく一次化学療法は、PTCLとNKTLに対する有効性が限られており、再発または難治性疾患の患者に対する標準的な二次治療はありません。

ATG-010（selinexor）は経口選択的核輸出抑制剤で、核貯蔵と腫瘍抑制タンパク質およびその他の成長調節タンパク質の活性化を引き起こし、さまざまな発癌性タンパク質をダウンレギュレートし、in vitroおよびin正常な細胞は影響を受けないが、生体内および血液腫瘍細胞のアポトーシス。臨床試験により、ATG-010（セリネクサー）はさまざまな血腫や固形腫瘍に対して明らかな治療効果があり、安全性が高いことが証明されています。

これまでのところ、ATG-010（selinexor）は、米国FDAによって承認された最初で唯一のSINE化合物です。 Deqi Pharmaceuticalsは、中国で難治性再発多発性骨髄腫および難治性再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療を目的としたATG-010（セリネキソール）の第2相登録臨床試験を実施しており、アジアで高発生率腫瘍の臨床試験を開始しました-太平洋地域試験（T細胞リンパ腫およびKRAS変異非小細胞肺癌を含む）。

Deqi Pharmaceuticalsの創設者、会長兼CEOのMei Jianming博士は、次のように述べています。既存の治療レジメンは結果が悪く、予後も悪いため、治療が困難です。高齢で複数の併存症があり、移植に適さないほとんどの患者にとって、未だ満たされていない臨床ニーズが数多くあり、新しい治療法を開発することが急務です。」 「臨床試験では、ATG-010単剤療法が固形腫瘍および血腫に有効であり、さまざまな化学療法および標的療法との併用が明らかな相乗効果をもたらすことが示されています。同社の組み合わせと補完的な臨床戦略を通じて、ATG-010はそのような患者に利益をもたらすことが期待されています新しい効果的な治療計画。"

selinexor（Xpovio）は、核外輸送タンパク質XPO1（CRM1としても知られる）に結合して阻害し、腫瘍抑制タンパク質を核に蓄積させる、この種では初めての経口選択的核外輸送阻害剤（SINE）化合物です。これにより、腫瘍抑制機能が開始および増幅され、正常細胞に大きな影響を与えることなく癌細胞の選択的アポトーシスが引き起こされます。

米国では、セリネクサー（Xpovio）は、5倍の難治性多発性骨髄腫（MM）および再発性または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の治療のための2つの腫瘍適応症についてFDAによって承認されています。 （1）デキサメタゾンと組み合わせて、過去に少なくとも4つの治療を受けるために使用され、少なくとも2つのプロテアソーム阻害剤（PI）、少なくとも2つの免疫抑制剤（IMiD）、および抗CD38モノクローナル抗体の治療が困難です。再発性および難治性の多発性骨髄腫（RRMM）の治療を受けた患者。 （2）濾胞性リンパ腫（FL）によって引き起こされるDLCBLを含む、少なくとも2つの全身療法を受けた、再発または難治性DLBCLの成人患者の治療のため。

Xpovioは、FDAによって承認された最初で唯一の核外輸送阻害剤（SINE）であることに言及する価値があります。この薬剤は、2015年以来、骨髄腫の新しい標的（XPO1）に対して承認された最初の薬剤でもあります。さらに、Xpovioは、再発または難治性のDLBCLの治療に対して承認された最初の単剤経口療法でもあります。

今年の7月、米国FDAは、Xpovio（selinexor）からの補足的な新薬承認申請（sNDA）を承認しました。これは、以前に少なくとも1つの治療を受けた多発性骨髄腫（MM）の治療の新しい適応症の承認を求めています。 ）患者。 FDAは、2021年の第1四半期末にレビューの決定を下す予定です。

sNDAが承認された場合、Xpovioは再発または難治性のMM患者の治療モデルに重要な補足を提供します。現在、Karyopharmは、多発性骨髄腫（MM）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、脂肪肉腫（SEAL）を含む複数の中・後期臨床試験で、一連の血液悪性腫瘍および固形腫瘍を治療するセリネクソールの可能性を評価しています研究）、子宮内膜がん、再発膠芽腫。