Alnylamの3番目のRNAi療法Lumasiranが欧州連合によって承認されようとしています：原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療

Alnylam Pharmaceuticalsは、RNAi療法の開発における世界的なリーダーです。その薬剤であるオンパトロ（パチシラン、静脈内製剤）は2018年8月に承認され、20年前にRNAi現象が発見されて以来、最初のRNAi薬剤の販売が承認されました。 2019年11月、その薬剤Givlaari（givosiran、皮下製剤）が承認され、世界で2番目に承認されたRNAi薬となり、GalNAc結合RNA療法の最初の世界的承認となり、精密遺伝子薬の開発における主要なマイルストーンとなりました。 。

最近、Alnylamは、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療のためのRNAi薬ルマシランの承認を示唆する肯定的なレビューを発表したと発表しました。欧州委員会（EC）は、2020年の第4四半期に最終レビューの決定を下す予定です。承認された場合、ルマシランはヨーロッパでOxlumoの商品名で販売されます。

現在、ルマシランは米国FDAによる優先審査も受けており、処方薬使用料法（PDUFA）の目標日は2020年12月3日です。米国では、ルマシランは小児希少疾患のステータス、希少疾病用医薬品のステータスを付与されています。 （ODD）、およびPH1の治療のためのFDAによる画期的薬物状態（BTD）。欧州連合では、ルマシランは希少疾病用医薬品指定（ODD）および優先医薬品指定（PRIME）を付与されています。

一次高シュウ酸1型（PH1）は進行性で壊滅的な病気であり、現在、肝移植がこの病気の根本原因を解決する唯一の治療法です。この病気は、腎臓や他の重要な臓器に影響を与える非常にまれで生命を脅かす病気です。この病気は乳幼児、子供、大人に影響を及ぼします。患者は、繰り返される痛みを伴う石のイベント、ならびに腎機能の進行性で予測不可能な低下に直面します。 、これは最終的に末期腎疾患につながり、肝臓/腎臓の二重移植の架け橋として集中的な透析を必要とします。

ルマシランは、シュウ酸尿中排泄の有意な減少を示す最初の潜在的な治療法です。フェーズIIIILLUMINATE-A研究（NCT03681184）の結果は、ルマシランが肝臓でのシュウ酸塩の生成を大幅に減少させることを示しています。これにより、PH1に固有の病態生理学的問題が解決される可能性があります。マーケティングが承認された場合、ルマシランはPH1患者に有意義な臨床的影響を及ぼします。

CHMPの肯定的な意見は、ILLUMINATE-Aの結果に基づいています。これは、世界8か国の16の臨床センターで6歳以上のPH1患者30人を登録したランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。これは、PH1集団で実施された最大の介入研究です。この研究では、患者はルマシランまたはプラセボ治療を受けるために2：1の比率でランダムに割り当てられました。ルマシランは、3mg / kgの用量で、月に1回、3ヶ月間投与され、その後、四半期ごとの維持用量で投与されました。主要評価項目は、プラセボ群と比較した、ルマシラン治療群のベースラインからの3〜6か月間の尿中シュウ酸排泄の変化率でした。

結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました（p< 0.0001）。さらに、この研究は、ルマシラン治療群の患者がプラセボ群と比較して正常な尿酸レベルに近づいたことを含め、6つの層別試験すべての副次的評価項目（p="" gglt;または="0.001）で統計的に有意な結果も達成しました。正常化した、または正常化に達した患者の割合。研究中、重篤な有害事象は発生せず、ルマシランは有望な安全性と忍容性を示し、全体的な状況は第I">

PH1は非常にまれな病気です。それは過剰なシュウ酸産生によって引き起こされ、腎不全を引き起こします。それは重大な罹患率と死亡率を持っています。現在、承認された治療法はありません。 PH1は通常、小児期に発症し、即時かつ効果的な介入が必要です。進行期の患者は透析以外の選択肢はありません。

ルマシランは、原発性高シュウ酸尿症1型（PH1）の治療用に開発された、ヒドロキシ酸オキシダーゼ1（HAO1）を標的とする皮下RNAi薬です。 HAO1はグリコール酸オキシダーゼ（GO）をコードします。したがって、HAO1をサイレンシングし、GO酵素を枯渇させることにより、ルマシランは肝臓でのシュウ酸（PH1の病態生理に直接関与する代謝物）の生成を抑制および正常化し、PH1疾患の進行を防ぐ可能性があります。

Lumasiranは、Alnylam GG＃39;の最新の強化された安定した化学ESC-GalNAcコンジュゲート技術開発を採用しています。これにより、皮下投与の有効性と耐久性が強化され、幅広い治療指数が得られます。現在、Alnylamは他に2つのグローバルな第III相試験を実施しています。（1）6歳未満のPH1患者の治療のためにルマシランを評価するILLUMINATE-B。調査の主な結果は、今年の9月に発表されました。 （2）ILLUMINATE-Cは、進行性腎疾患を有するすべての年齢のPH1患者のルマシラン治療を評価し、その結果は2021年に得られると予想されています。