日本で承認されたアステラス/エヴレンソ(ロクサダスタト):非透析CKD関連貧血患者の治療!

アステラスとそのパートナーであるフィブロゲンは最近、日本の厚生労働省(MHLW)がエヴレンゾを承認したことを発表した(ロクサダスタット) 慢性腎臓病(CKD)を治療する非透析依存性(NDD)患者に対して。) 関連する貧血.臨床データは、ロキサダスタットが非透析依存性CKD関連貧血患者において標的範囲内のヘモグロビン(Hb)レベルを効果的に増加および維持できることを示している。

これは、アステラスとファボジンが日本で得た2番目の承認であることを言及する価値があります。以前は、エヴレンゾは、透析患者におけるCKD関連貧血の治療のために2019年9月に承認されました。

CKD貧血は、腎臓病の予後を著しく悪化させ、腎不全の進行速度および心血管合併症の可能性を高め、患者の生活の質と認知能力を大幅に低下させる可能性がある。標的ヘモグロビンレベルに到達し維持することは課題を提示する可能性があり、ロクサダストは重要な経口治療オプションを提供する。

この承認は、CKD貧血患者500人以上に対して実施した3臨床試験(1517-CL-0310、1517-CL-0314、1517-CL-0303)の結果に基づいています。オープンラベル3相変換研究の1つは、ロクサダストが陽性対照薬ダルベポエチンアルファと比較して非劣性の主要な有効性エンドポイントに達したことを示し、ヘモグロビン(Hb)が時間の経過とともに維持できることを実証し続けた。ロクサダストは一般的に十分に許容され、その安全性プロファイルは、Alfadabepoのそれと同等です。他の2つの研究(1相3、1相2)は、赤血球化覚醒剤(ESA)を受けていない患者におけるロクサダストの有効性と安全性を支持する。

アステラス最高医療責任者のベルンハルト・G・ツァイハー(MD)は、「ロクサドゥスタットが日本の非透析CKD貧血患者に承認され、より多くの患者にこの重要な新しい治療オプションを提供することを非常に嬉しく思います。新しい作用機序と経口投与を通じて、ロクサダストが開始前にCKD貧血に伴う負担を軽減し、これらの患者さんの生活に有意義な改善をもたらすことを願っています。

腎性貧血は、代償を取り戻した腎機能の間の慢性腎臓病(CKD)の主な合併症の一つである。CKDの進歩に伴い、CKD関連貧血の罹患率と重症度は徐々に増加する。従来の貧血と比較して、腎性貧血の患者は、重度の疲労と生活の質の低さで、より困難です。腎性貧血の現在の標準的な治療法は、エリスロポエチン(EPOホルモン)置換、エポエチンアルファなどの赤血球産生刺激剤(ESA)、静脈内鉄、皮下注射であり、CKD患者(Hb)含有量を効果的に増加させ、臨床症状を改善することができる。

ロクサダスタットの分子構造

ロクサダストは、腎貧血の治療のための世界初の低酸素誘導因子プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤(HIF-PHI)薬です。低酸素誘導因子(HIF)の生理的役割は、エリスロポエチンの発現を増加させるだけでなく、鉄の吸収と循環を促進するエリスロポエチン受容体およびタンパク質の発現を増加させる。ロクサダストは、プロリルヒドロキシラーゼ(PH)の基質の一つであるケトグルタル酸を模倣してPH酵素を阻害し、HIF産生と分解速度のバランスを維持する上でPH酵素の役割に影響を及ぼし、貧血を補正する目的を達成する。

世界初のHIF-PHIとして、ロキサダストは内因性エリスロポエチンの産生を促進し、鉄の吸収と利用を改善し、ヘプシジンを減少させ、ヘモグロビンおよびエリスロポエシスに対する炎症の悪影響を受けず、効果的に赤血球化を促進する。ロクサダストは、赤血球の産生を誘導することが示されています。慢性腎臓病患者の複数のサブグループでは、ロクサダスタットエリスロポエチンのレベルを正常な生理学的範囲またはその近くで維持することができ、それによって炎症の影響を受けずに赤血球の数を増やし、静脈内鉄補充を避ける。

ロクサダスタットは、FibroGenによって発見され、透析患者および非透析患者におけるCKD関連貧血の治療のために日本の製薬会社アステラス社と協力して開発されました。さらに、フィブロジェンはアストラゼネカと協力して、米国、中国、その他の市場でロクサダストを開発しています。

2018年12月、ロクサダスタット慢性腎臓病(CKD)透析患者における貧血の治療のために中国で最初に承認を得た。2019年8月、この薬は非透析依存性慢性腎臓病(NDD-CKD)における貧血の治療に対する中国の新しい適応症に対して承認された。ロクサドゥストは世界初の革新的な薬剤として、慢性腎臓病貧血の透析および非透析患者の完全な適用を中国で初めて実現し、中国における慢性腎臓病の治療に新たなブレークスルーをもたらしました。アストラゼネカとファボジン中国は、今年後半に中国市場でロクサダストを発売する見込みです。