AstraZeneca Forxiga：腎不全および心血管または腎死のリスクを39％大幅に低減します！

アストラゼネカは最近、2020年欧州心臓病学会（ESC）オンライン会議で慢性腎臓病（CKD）患者のSGLT2阻害剤フォルキシガ（ダパグリフロジン）を評価する画期的な第III相DAPA-CKD試験の詳細な結果を発表しました。データは、プラセボ群と比較して、Forxiga治療群における腎不全および心血管死または腎死のリスクが前例のない減少を示したことを示しました。今年の3月、圧倒的な有効性のため、独立データ監視委員会（IDMC）の推奨により、試験は早期に終了しました。

DAPA-CKDは、CKD患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）の腎予後および心血管死に対するForxiga 10mgとプラセボの併用と標準治療の効果を評価するために設計された国際的な多施設無作為化二重盲検試験です。この試験は21か国で実施され、4245人の患者が登録されました。これらの患者は、ステージ2〜4 CKDであり、2型糖尿病の有無にかかわらず、尿タンパク質排泄が増加しました。この研究では、患者は1日1回フォルキシガまたはプラセボを投与され、標準治療を受けるようにランダムに割り当てられました。主な複合エンドポイントは、CKD患者の腎機能の悪化または死亡リスク（2型糖尿病の有無にかかわらず）（推定糸球体濾過率[eGFR]の50％以上の継続的な低下として定義）期腎疾患[ESKD]、心血管の複合エンドポイント[CV]または腎死）。副次的評価項目には、複合腎イベントが最初に発生するまでの時間（eGFR低下が50％以上持続、ESKD、腎死）、心不全による心血管死または入院（hHF）複合イベント、および全死因死。

データは、Forxigaが主要な複合エンドポイントに統計的に有意で臨床的に有意な影響を与えることを示しています：複合標準治療に基づいて、ステージ2〜4 CKDで尿タンパク質排泄が増加している患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）では、プラセボ群、Forxiga治療群における腎機能および心血管系（CV）または腎死の悪化の相対リスクは39％（p< 0.0001）大幅に減少し、絶対リスク減少（arr）は5.3％でした。="">

さらに、この研究は、プラセボ群と比較してフォルキシガ群の全死因死亡率が31％減少するなど、すべての副次的エンドポイントにも適合しました（ARR=2.1％、p=0.0035）。この研究では、フォルキシガの安全性と忍容性は、薬物の既知の安全性と一致しています。この研究では、プラセボ群と比較して、フォルキシガ群では重篤な有害事象が少なかった（それぞれ29.5％と33.9％）。 Forxigaグループでは糖尿病性ケトアシドーシスの報告はありませんでしたが、プラセボグループでは2人の患者がいました。

この研究の結果によると、フォルキシガは、2型糖尿病の有無にかかわらず、CKD患者の腎予後試験で生存期間を大幅に延長した最初の薬剤です。

DAPA-CKDトライアルとその実行委員会の共同議長であるロンドン大学ユニバーシティカレッジとグローニンゲン大学メディカルセンターのHiddo L. Heerspink教授は、次のようにコメントしています。人口。進捗。これらのデータは、ForkigaがCKDの待望の新しい治療法としての可能性を示しており、これによりこれらの患者の標準的なケアが変わり、変革的な影響がもたらされます。"

R&のエグゼクティブバイスプレジデントであるMene Pangalos; AstraZeneca BiopharmaceuticalsのDは、次のように述べています。楽しみにしております。これらのデータを世界中の規制当局と共有します。 Forxigaは、2型糖尿病の有無にかかわらず心不全患者およびCKD患者に有益であることが証明されたこの種の最初の薬物であり、2型糖尿病患者の中枢性障害を軽減することができます。入院や腎臓病のリスクのための薬。"

CKDは、腎機能の低下を特徴とする深刻な進行性疾患です。この疾患は世界中で約7億人に影響を及ぼし、その多くはまだ診断されていません。現在、これらの患者の治療選択肢は限られています。 CKDは重度の患者の罹患率と心不全（HF）や早死などの心血管イベントのリスクの増加に関連付けられています。

Forxigaは、これまでにない、1日1回の選択的ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤です。この薬は、インスリンとは無関係に血糖降下作用を発揮し、腎臓のSGLT2を選択的に阻害し、尿を含む患者のシステムから過剰なブドウ糖が排出されるのを助けます。血糖値を下げることに加えて、この薬は体重減少と血圧低下という追加の利点もあります。

これまで、Forxigaは複数の適応症で承認されてきましたが、国によって違いがあります：（1）単剤療法および併用療法の一部として、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための食事と運動を支援します。 （2）2型糖尿病、心血管疾患または複数のCV危険因子を有する患者の場合、心不全による入院のリスクを軽減する。 （3）駆出率が低下した（2型糖尿病の有無にかかわらず）心不全（HFrEF）の成人患者に使用され、心血管（CV）死および心不全による入院のリスクを軽減します。 （4）インスリンの経口アジュバント療法として、インスリン療法を受けているが血糖値のコントロールが不良で、ボディマスインデックス（BMI）が27kg以上の成人1型糖尿病（T1D）の成人患者の血糖コントロールを改善するために使用されます/ m2（太りすぎまたは肥満）。

現在、Forxigaは、フェーズIII DELIVER（HFpEF）およびDETERMINE（H​​FrEFおよびHFpEF）試験で心不全（HF）の患者の治療も評価しており、成人患者における急性非2型糖尿病。心筋梗塞（MI）または心臓発作後の心不全入院（hHF）または心血管（CV）死亡のリスク。

中国では、dapagliflozinが2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための単独療法として2017年3月に承認されました。この承認により、ダパグリフロジンは中国市場で承認された最初のSGLT2阻害剤になります。薬物は経口錠剤であり、それぞれ5mgまたは10mgのダパグリフロジンが含まれています。推奨される開始用量は毎回5mgで、1日1回朝に服用します。