新しい経口Nrf2活性化因子であるバルドキソロンがEUへの上場を申請します！

Reata Pharmaは、重篤または生命を脅かす疾患の治療のための細胞代謝および炎症調節を含む分子経路を介した革新的な治療法の開発に取り組んでいる臨床段階のバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、アルポート症候群によって引き起こされる慢性腎臓病（CKD）の治療のために、バルドキソロンメチル（バルドキソロン）の販売承認申請（MAA）を欧州医薬品庁（EMA）に提出したと発表しました。 今年の4月、米国FDAはバルドキソロンの新薬承認申請（NDA）を承認し、現在、標準の審査スケジュールに従ってNDAを審査しています。 処方薬使用料法（PDUFA）の目標日は2022年2月25日です。

バルドキソロンは、治験中の1日1回の経口Nrf2活性化因子です。 Nrf2は、ミトコンドリア機能を回復し、酸化ストレスを軽減し、炎症誘発性シグナルを阻害し、炎症の退行を促進する複数の分子経路を誘導できる転写因子です。 米国では、バルドキソロンはアルポート症候群および常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の治療のために希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与されました。 欧州連合では、バルドキソロンもアルポート症候群の治療のためにODDを付与されました。

アルポート症候群は、主に腎臓に影響を与える遺伝性腎炎です。 この病気は生命を脅かす病気であり、承認された治療法はまだありません。 承認された場合、バルドキソロンはアルポート症候群の最初の治療法になります。 製薬市場調査機関であるEvaluatePharmaが年初に発表した予測レポートによると、バルドキソロンの早期売上高は非常に少ないと予想されますが、2024年にはすぐに重量（10億米ドル）のステータスに達するでしょう。 2026年の推定売上高は11.2億米ドルで、年間でさらに25億米ドルに加速します。

Reataの社長兼CEOであるWarrenHuffは、次のように述べています。& quot;現在、バルドキソロンNDAとMAAは、米国とヨーロッパの規制当局によって検討されています。 私たちは、アルポート症候群によって引き起こされたCDKの患者にバルドキソロンをもたらすことに向けて重要な一歩を踏み出しました。 私たちは重要な一歩を踏み出しました。 レビュープロセスの間、FDAおよびEMAとの協力を継続することを楽しみにしています。 アルポート症候群は、最も急速に成長しているタイプのCKDのひとつであり、患者とその家族にとって本当に壊滅的な病気です。 承認された場合、バルドキソロンはアルポート症候群の治療に使用される最初のA薬になる可能性があり、患者の腎臓病の進行を遅らせることができます。"

バルドキソロンメチルの分子構造

バルドキソロンMAAは、CARDINAL第3相臨床試験の有効性と安全性のデータに基づいています。 これは、米国、ヨーロッパ、日本、オーストラリアの約50の研究施設で、アルポート症候群によって引き起こされたCKDの157人の患者を募集した二重盲検プラセボ対照ランダム化試験です。 試験では、患者は1：1の比率でランダムに割り当てられ、1日1回経口バルドキソロンまたはプラセボを投与されました。 研究の2年目の主要評価項目は、100週間の治療後のベースラインからの推定糸球体濾過率（eGFR）の変化でした。 重要な副次的評価項目は、104週目（治療2年目の最後の投与から4週間後）のベースラインからのeGFRの変化です。

結果は、100週目と104週目に、バルドキソロン治療群の患者の腎機能が、eGFR測定によってプラセボ群と比較して統計的に有意に改善されたことを示しました。 この試験では、バルドキソロンの忍容性は良好であり、その安全性プロファイルは以前の試験で観察されたものと同様でした。 報告された有害事象（AE）は、一般的に軽度から中等度でした。 プラセボ治療を受けた患者と比較して、バルドキソロン治療を受けた患者で最も一般的な有害事象は、筋肉のけいれんとトランスアミナーゼの上昇でした。

アルポート症候群は、IV型コラーゲンをコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされるまれな遺伝性CKDです。 IV型コラーゲンは、腎糸球体の基底膜の主要な構造成分です。 アルポート症候群は子供と大人に影響を及ぼします。 患者の腎臓は、血液から老廃物をろ過する能力を徐々に失います。 これは末期腎疾患（ESKD）につながる可能性があり、慢性透析治療または腎移植が必要になります。 最も重症の疾患タイプの患者の中で、透析率は25歳で約50％、40歳で約90％、60歳で約100％です。アルポート症候群財団（アルポート症候群）によ​​ると財団）、アルポート症候群は、米国で約30,000〜60,000人に影響を及ぼします。 現在、アルポート症候群によって引き起こされるCKDの治療のために承認された薬はありません。

現在、アルポート症候群によって引き起こされるCKDの治療のためのバルドキソロンの販売申請は、米国および欧州の規制当局によって検討されています。 CARDINAL第3相試験に加えて、バルドキソロンは現在、FALCON第3相試験のADPKD患者とMERLIN第2相試験の急速な進行のリスクがあるCKD患者の治療を評価しています。

また、協和キリンはレアタからバルドキソロンの認可を取得し、今年7月に日本でアルポート症候群の治療薬の申請を提出しました。 現在、Concord Kylinは、AYAME第3相試験で糖尿病性腎症（DKD）の治療におけるバルドキソロンも評価しています。 これまで、ADPKD、IgA腎症、巣状分節性糸球体硬化症、および1型糖尿病によって引き起こされるCKD患者の治療におけるバルドキソロンの第2相試験は肯定的な結果を達成しました。