バイエルの標的抗がん薬ヴィトラックヴィが日本上場を申請

バイエルは最近、精密腫瘍学薬ヴィトラクヴィ(ラロトレチニブ)の新薬マーケティングアプリケーション(NDA)を厚生労働省(MHLW)に提出したと発表した。Vitrakviは、腫瘍が神経栄養性チロシン受容体キナーゼ(NTRK)遺伝子融合を含む進行または転移性固形腫瘍を有する小児および成人の治療のために特別に設計された経口TRK阻害剤である。現在、ヴィトラックヴィは、米国、ブラジル、カナダ、EU諸国など、世界中の多くの国や地域で承認されています。他の地域のアプリケーションは進行中または計画されています。

バイエル・ファーマシューティカルズのシニアバイスプレジデント兼腫瘍学開発責任者のスコット・Z・フィールズは、「この提出により、成人および小児TRK融合がん治療用に特別に設計された高度な選択性を日本の患者と医師に提供しており、腫瘍の種類や年齢に関係なく治療結果を大幅に改善する可能性があります。以前は、抗がん剤は主に身体の特定の部分で癌に使用され、Vitrakviは、腫瘍が体内のどこから来ても、TRK融合癌の患者を治療するために特別に開発されました。Vitrakviは、このタイプの癌を特に標的にしておらず、このグループの患者で効果的かつ安全であることが証明されていない高価な治療法を置き換えるので、この稀な癌に対する重要な進歩です。

日本では、成人患者に対する第I相試験、成人および思春期の患者に対する第II相NAVIGATE試験、小児患者向けフェーズI/II SCOUT試験の合計102人の患者の集計データに基づいています。これらの試験では、Vitrakviは、肺癌、甲状腺癌、黒色腫、胃腸間質腫瘍、結腸癌、胆管癌、軟部肉腫、唾液腺癌および乳児線維肉腫などを含む、異なる組織を有する20以上の固形腫瘍を治療するために調査された。

102人の患者のうち、93人が主要な分析群から、9人が原発性中枢神経系(CNS)腫瘍を有する患者であった。結果は、Vitrakvi治療が高い寛解率、永続的かつ迅速な寛解を示したことを示した。具体的なデータは、主な分析セットは、総応答率(ORR)が72%(95%CI:62,81)であり、そのうち完全応答率(CR)が16%、部分応答率(PR)が55%であることを示しています。一次CNS患者を含む別の追加分析では、ORRは67%(95%CI:57,76)であり、そのうちCRは15%、PRは51%であった。

主な分析の時点で、Viktarvyを受けた患者に対する最初の応答までの中央値時間は1.81ヶ月であった。分析の時点では、寛解の中央値の持続時間に達していなかった(範囲:1.6+から38.7+月)、患者の75%は寛解期間≥12ヶ月を有していた。治療を受けた患者のうち、88%(95%CI:81,95)は治療開始から1年後も生きていた。分析の時点では、無増悪生存期間の中央値(PFS)に達していない。NTRK遺伝子融合を有する125人の患者の安全性を評価した。ほとんどの有害事象(AE)はグレード1またはグレード2であった。治療中に発生したAEのために治療を永久に停止しなければならなかった患者はわずか3%でした。19 (15%)患者は用量減少を報告し、そのうち10(8%)を報告した有害事象によるものであった。用量の減少をもたらしたほとんどの有害事象は、治療の最初の3ヶ月の間に発生した。

TRK融合駆動の成人および癌の小児のViktarvy治療は、患者の生活の質(QoL)において臨床的に有意な改善を有する。2つのグローバル多施設臨床試験では、成人患者の60%がEORTC QLQ-C30グローバルヘルススコアの改善を報告しました。小児患者の場合、患者の76%がPedsQLスコア全体の改善を報告した。

TRK融合癌は一般的にまれであり、小児および成人に影響を及ぼし、異なる腫瘍タイプの異なる頻度で起こる。NTRK遺伝子が別の無関係遺伝子と融合して改変されたTRKタンパク質を産生すると、TRK融合癌が起こる。改変されたタンパク質、またはTRK融合タンパク質は、構成的に活性または過剰発現し、細胞間のシグナルカスケードの活性化を引き起こす。これらのTRK融合タンパク質は、腫瘍遺伝子の促進因子として、腫瘍がどこから来たかにかかわらず、腫瘍の広がりおよび成長を促進することができる。

ヴィトラクヴィは、先駆的な経口TRK阻害剤です。その有効な医薬品成分であるラロトレチニブは、TRK(TRKB、TRKB、およびTRKCを含む)を直接標的とするように設計された強力で経口的で選択的なトロポミオシン受容体キナーゼ(TRKs)阻害剤であり、TRK融合腫瘍の成長につながるシグナル経路を遮断する。TRK融合駆動腫瘍は身体の様々な部位で起こり得るが、従来の治療計画(手術、化学療法、放射線療法など)は、通常、満足のいく治療結果を達成できない。

Vitrakviは、腫瘍が体内のどこから発生したかに関係なく、NTRK遺伝子融合を運ぶ腫瘍を治療するために特別に開発された組織学に依存しない治療方法です。TRK融合腫瘍を有する小児および成人において、Vitrakviは原発性中枢神経系(CNS)腫瘍および脳転移を含む強い有効性を有し、患者の年齢および腫瘍組織学に関係なく、両方とも高い寛解率および持続性寛解を提供する。

2018年11月末、ヴィトラックヴィは米国で初めて世界初のバッチを受け取り、史上初の経口TRK阻害剤となり、腫瘍タイプに関連しない最初の「無制限の癌種、広域スペクトル」標的抗癌剤となった。現在、ヴィトラックヴィは、欧州連合(EU)を含む世界中の多くの国や地域で承認されています。