バイオマリンのC型ナトリウレペプチドアナログ・ボソーリチドがEUでレビューに入る!

BioMarinは、深刻で生命を脅かす稀で超希少な遺伝性疾患を有する患者に対する革新的な治療法の開発と商業化に取り組む世界的なバイオテクノロジー企業です。その製品ポートフォリオには、6つの市販製品と様々な臨床および前臨床候補製品が含まれています。最近、欧州医薬品庁(EMA)がボソリチド(Voxolitide、BMN111)のマーケティング承認申請(MAA)を受け入れたと発表しました。

Vosoritideは、小児期軟骨無形成症の治療のために1日1回注入されるC型無尿毒ペプチド(CNP)類似体であり、これはヒトで最も一般的な不均衡な低身長である。欧州連合(EU)では、MAAの見直しは8月13日に始まりました。同社は、2020年第3四半期に米国食品医薬品局(FDA)に対し、ボソファリチドの新薬申請(NDA)を提出する予定です。欧州連合(EU)および米国では、軟骨無形成症の治療のために、オーファンドラッグ指定(ODD)が与えられています。

承認された場合、ボサリチドは軟骨無形成症を治療する最初の薬物となる。この薬は、病気の根本的な原因を治療することができ、患者の生活に有意義な影響を与える可能性を持つ主要な医学的ブレークスルーを表しています。

ボサリチドの作用機序

軟骨無形成症は、ヒトで最も一般的な不均衡な低身長である。これは、鈍気変の骨化が遅く、長い骨、背骨、顔および頭蓋骨の基部の不均衡な短さおよび構造的障害につながることを特徴とする。この状態は、線維芽細胞増殖因子受容体3遺伝子(FGFR3)の突然変異によって引き起こされる、これは骨成長の負の調節因子である。

不均衡に低い身長に加えて、軟骨無形成症の患者は、眼間圧迫、睡眠時無呼吸、曲がった脚、顔面不全、永久的な腰のスイング、脊髄狭窄、再発性耳を含む深刻な健康合併症を経験する可能性があります。感染部。これらの合併症の中には、脊髄の減圧や曲がった脚の矯正などの侵襲的な手術が必要になる場合があります。さらに、研究は、すべての年齢層の死亡率が増加していることを示しています。

Vosoritideは天然のヒトペプチド由来のC型無菌ペプチド(CNP)アナログであり、内因性骨化の効果的な刺激剤です。天然ヒトペプチドは、骨成長のポジティブな調節因子である。Vosoritideは特定の受容体に結合し、過活動FGFR3経路を阻害する細胞内シグナルを開始する。

vosoritideの規制適用は、2019年12月に発表された世界的な無作為化、二重盲検、プラセボ対照第III相研究の結果に基づいており、さらに進行中の第II相および第III相拡張研究の長期的な安全性および有効性データを取得する。

世界的な第III相研究は、5-14歳で成長プレートがまだ開いている軟骨無形成症の121人の子供を登録し、ボゾリチドとプラセボの有効性と安全性を評価しました。これらの患者は、それぞれのベースライン成長率を決定するためにフェーズIII試験に入る前に、ベースライン研究の少なくとも6ヶ月を完了していた。第III相試験では、患者は52週のボソーリチド(15ug/kg/日)またはプラセボを無作為に割り当てた。主なエンドポイントは、プラセボと比較して1年間の治療期間中にボソーリチドで治療された小児のベースラインからの成長率の変化であった。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:治療の1年後、ベースラインからのボサリチド治療の成長率の変化は1.6cm/年であった(p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

2019年11月に発表されたオープンラベル、用量発見フェーズIIの研究の結果は、新しい自然史軟骨無形成症データセット(n=619)と比較して、15μgの年齢と性別を受けた小児がコホートで一致したことを示した。ボソーリチド/kg/日で治療された3人の患者では、累積平均身長は54ヶ月で9.0cm増加した<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">