米国FDAは、Pan-PI3K阻害剤パキサリスキブにファーストトラック資格を付与しました

オーストラリアのシドニーに本社を置くKaziaセラピューティクスは、革新的な抗がん剤の開発に専念する腫瘍学に焦点を当てたバイオテクノロジー企業です。最近、米国食品医薬品局(FDA)が、神経膠芽腫の治療に対してパキサリシブ(旧GDC-0084)ファーストトラック資格(FTD)を付与したと発表した。2018年2月、FDAはまた、神経膠芽腫の治療のためのパキサリシブのための孤児薬指定(ODD)を与えました

さらに、先週末、FDAはまた、DIPGを含む悪性神経膠腫を治療するためにパキサリシブのための孤児薬指定(ODD)を与えました。今月初め、FDAはまた、DIPGを治療するためにパキシャリシブのためのまれな小児疾患指定(RPDD)を与えました。DIPGは稀で非常に積極的な小児悪性腫瘍であり、これは効果的な治療の欠如であり、非常に高い死亡率を有する。現在、サンジュード小児研究病院では、DIPG治療におけるパキサリシブの第1相研究が行われているが、2020年後半には予備的な有効性データが得られる見通しだ。

パキサリシブは、血液脳関門を越えることができるPI3K/AKT/mTOR経路の低分子阻害剤であるカジアの主な薬物候補である。2016年末にロシュのジェネンテックによって承認され、2018年にフェーズII臨床試験に参加しました。

神経膠芽腫は、原発性脳癌の最も一般的で積極的なタイプである。このFTDの対象患者は、パキソールシブの進行中の第II相臨床試験で研究された患者集団を正確に反映する。これは、主要な GBM AGILE 研究の主な推奨人口であり、商用リリース時に予想される表示です。

米国では、FTDの設立は、主要分野における深刻な満たされていない臨床医療ニーズを解決するために、深刻な疾患のための薬物の開発と迅速な見直しを加速することを目的としています。パキサリスキブのFTDの買収は、研究開発段階でFDAとのより頻繁な会合やコミュニケーションを含む様々な形でレビュープロセスを加速する機会を持っていることを意味します。関連する基準が満たされると、ローリングレビューメカニズムを実装することができます。審査を申請する前に、すべての資料が完成するのを待つのではなく、新薬申請(NDA)申請資料を段階的に提出する。FTD補助金はまた、優先審査と迅速な承認のためにさらに適格であると予想されます。

FDAは、パキサリシブFTDを付与し、これは、機関が薬物が非常に強い認識である神経膠芽腫患者の予後を有意に改善する可能性があることを認識していることを意味する。カジアは、2021年度にパキサリスキブ新薬申請(NDA)の提出準備を開始する予定です。

神経膠芽腫の治療のためにFDAがパキサリシブに与えたFTDに対して、カジアのジェームズ・ガーナー最高経営責任者(CEO)は、「NDAへの提出が進むにつれて、FTDによって生み出された機会は大きな価値があり、特に「ローリングレビュー」プロセスは、カジアがNDAの申請を完了し、提出することを可能にします。時間を節約し、製品のリスクを軽減します。我々は、パキサリシブが開発の最終段階に入るとき、FDAと緊密に協力することを楽しみにしています。"

DIPGの治療のためにFDAがパキサリシブに与えたODDについて、ジェームズ・ガーナー博士は言いました:「一緒に、RPDDとODDはDIPGにおけるパキサリシブの開発のための強力なインセンティブ、機会と保護の強力なセットを提供します。今年の後半にサンクトペテルブルクに会えることを楽しみにしています。ジュード小児研究病院が実施したDIPGフェーズI研究の予備データ。同時に、我々は、パキサリシブでDIPGの壊滅的な疾患を治療するための最良の方法を決定するために、共同研究者、コンサルタントや研究者と緊密に協力しています。このODD資格は、過去6ヶ月間にカジアがパキサリスビブのために開始した規制最適化計画の結果です。現在、パキサリスキブの商品化目標に向かっています。FDAのこれらの特別な資格は、私たちが前進するための最速かつ最も効果的な方法を提供することを可能にします。

パキシャリスキブ-GDC-0084の化学構造(画像源:selleckchem.com)

今年の4月上旬、カジアは、神経膠芽腫(GBM)の治療におけるパキサリシブを評価する進行中のフェーズII研究(NCT03522298)からの肯定的な中間データを発表した。この研究は、非メチル化MGMTプロモーターの状態を有する新たに診断されたGBM患者で行われ、最大外科的切除術を受けた患者およびテモゾロミド(TMZ)を同時に放射線療法および化学療法抵抗、耐用年数、推奨第II相用量(RP2D)、薬物動態(PK)および臨床活動にした後のアジュバント療法としてのパキサリシブの安全性を評価している。TMZは現在、GBMの標準的なケア治療です。

結果は、(1)アジュバントパキサリシブ治療の全生存期間(OS)の中央値は17.7ヶ月であり、これは既存の標準ケアTMZ関連12.7ヶ月と比較して臨床的に有意な寿命延長を表す。(2)アジュバント・パキサリスビブ治療の無増悪生存期間(PFS)の中央値は8.5ヶ月であり、これは5.3ヶ月の既存の標準ケアTMZと比較して良好な結果を表す。(3)最も長い治療時間を受けた患者は、診断後19ヶ月で無病のままであった。(4)在籍患者の約半数は依然としてパキシャリルシブ治療を受けている。調査が進むにつれて、OS と PFS のデータがさらに改善される可能性があります。

調査のさらなるデータは2020年度下半期に発表される予定で、最終データは2021年度上半期に公表される予定です。新しい抗がん剤については、「ゴールドスタンダード」は寿命を延ばす能力であり、これは神経膠芽腫(GBM)などの疾患において特に困難な目標です。これらの新しいデータは、パキサリスキブが非常に困難な患者集団でこの目標を達成する可能性を秘めているという最初の臨床証拠を提供する。

20年以上にわたり、新たに診断された神経膠芽腫の患者は新しい薬を受け取っていません。パキシャリスキブは急速にこの非常に困難な病気のための世界的なパイプラインで最も有望な薬物候補の一つになりつつあります。