BMS /エクセリクシス併用療法カボメキス +オプジーボフェーズIII臨床成功!

ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)とエクセリクシスは共同で抗PD-1療法オプジーボ(オディボ、 一般名: ニボルマブ, ニボルマブ) および標的抗癌薬カボメチックス (カボザンチニブ, カボテ (N) 進行または転移性腎細胞癌(RCC)患者の第一線治療における重要な第III相CheckMate-9ER研究の陽性トップライン結果。

CheckMate-9ERは、以前に治療(初期治療)を受けていない進行性または転移性腎細胞癌(RCC)の患者で行われたオープンラベル、無作為化多国間第III相臨床試験であり、これらの患者は1:1比で無作為化され、2つのグループに分かれ、1つのグループはオプジーボとカボメチクスの併用治療を受けました。、一般的な名前: スニチニブ, スニチニブ, チロシンキナーゼ阻害剤, ファイザーによって開発).研究の主なエンドポイントは無増悪生存期間(PFS)であり、二次エンドポイントには全生存期間(OS)と客観的応答率(ORR)が含まれていた。主な有効性分析は、オプジーボ+カボメチクスとスニチニブの組み合わせを全ての無作為化患者で比較することであった。このトライアルは、ブリストル・マイヤーズスクイブとオノ・ファーマシューティカルズが主催し、エクセリクシス、イプセン、武田製薬株式会社が共同出資しました。

その結果、事前に指定された中間分析では、この研究は無増悪生存期間の第一次終点(PFS)に達し、また全生存期間(OS)および客観的応答率(ORR)の二次終点に達したことを示した。主な有効性分析は、スニチニブと比較して、オプジーボとカボメチクスの組み合わせがすべてのエンドポイントで臨床的に有意義な結果を示したことを示した。予備評価では、オプジーボとカボメティクスの組み合わせは良好な安全性を示し、RCCの第一線治療における免疫療法およびチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)成分の既知の安全性特性を反映した。

腎細胞癌(RCC)は、成人において最も一般的なタイプの腎臓癌であり、毎年世界中で14万人以上の死亡を引き起こす。男性のRCCの発生率は女性の約2倍であり、北米とヨーロッパで最も高い発生率です。世界的に、転移性または進行した腎臓癌と診断された患者は、わずか12.1%の5年生存率を有する。近年、治療のいくつかの進歩にもかかわらず、生存を延長するために追加の治療オプションが依然として必要である。

CheckMate-9ER研究の結果は、カボメチクスとオプジーボが進行または転移性RCC患者の第一線治療のための治療計画を組み合わせた「標的+免疫」を組み合わせた治療計画、無増悪生存期間(PFS)および全体的生存率(OS)の主要な有効性指標に臨床的に有意義な改善を明らかに証明している。データの予備的な評価は、カボメトキクスとオプジーボが良好な安全性を持っていることを示しています。承認された場合、カボメチクス+オプジーボの「標的+免疫」の組み合わせは、以前に治療を受けていない進行性または転移性腎細胞癌患者に重要かつ新しい第一線治療を提供する。

米国FDA血液学/腫瘍学承認データベースによると、現在、2つの「標的+免疫」併用療法が高度なRCCの第一線治療のために承認されています。

——2019年4月、FDAは、主要相III研究KEYNOTE-426の結果に基づいて、抗PD-1療法Keytruda(パボリズマブ)とインリタ(アクシチニブ、アクシチニブ)の組み合わせを承認しました。データは、ステント(スニチニブ)と比較して、Keytruda + Inlytaは死亡リスクを47%減少させ(HR = 0.53、p = 0.00005)、病気の進行または死亡のリスクを31%減少させた(HR = 0.69、p = 0.00012)、客観的応答率(ORR)は大幅に改善された(59%対396%)、客観的応答率(ORR)は有意に改善された(59%対196%)。<>

——2019年5月、FDAは抗PD-L1療法バベンシオ(アベルマブ)とインリータの併用を承認しました。承認は、主要なフェーズIII研究JAVENLIN腎101の結果に基づいています。データは、すべての予後リスク群(PD-L1ステータスに関係なく))、ステント(スニチニブ)と比較して、Bavencio + Inlytaの組み合わせが疾患進行または死亡のリスクを31%有意に減少させ、全体的な応答率(ORR)(52.5%対27.3%)をほぼ倍増させたことを示しています。

カボメティクスの有効な医薬品成分は、MET、VEGFR2およびRETシグナル伝達経路の阻害を標的とし、腫瘍細胞を殺し、転移を減少させ、血管を阻害することによって抗腫瘍効果を発揮するチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)であるカボザンチニブである。米国、欧州連合(EU)、日本、その他世界の国々や地域では、カボメチクスは、以前にソラフェニブを受けた先進腎細胞癌(RCC)および肝細胞癌(HCC)患者の治療のために承認されています。

2016年、エクセリクシスはカボサンチニブを商品化し、米国と日本以外でさらなる臨床開発を行う独占権を与えました。2017年、エクセリクシスは、日本における将来の適応症に対して、カボサンチニブの商業化およびさらなる臨床開発に関する専有権を武田製薬株式会社に付与しました。Exilixisは、米国でカボサンチニブを開発し、製品化する独占的権利を有する。

Opdivoは、PD-1とそのリガンドの回答との相互作用を遮断することによって抗腫瘍免疫を回復するために身体自身の免疫システムを一意に使用するように設計されたPD-1免疫チェックポイント阻害剤です。オプジーボは2014年7月に日本で初めて承認され、世界で初めて承認されたPD-1免疫療法です。現在、オプジーボは様々な癌の重要な治療オプションとなっています。

腎細胞癌(RCC)の治療において、オプジーボの承認された適応症は、(1)以前に抗血管新生療法を受けた先進RCC患者に対して、次の例を示す。(2)Yervoy(イピリムマブ、イピリムマブ、抗CTLA-4モノクローナル抗体)と組み合わせて、中間リスクまたは高リスクの進行RCC患者の第一線治療。

出典:ブリストルマイヤーズスクイブとエクセリクシスは、以前に治療されていない進行性腎細胞癌におけるCABOMETYX®(カボザンチニブ)と組み合わせたオプジーボ®(ニボルマブ)の重要なフェーズ3 CheckMate -9ER試験評価オプジーボ(ニボルマブ)の陽性トプライン結果を発表