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ブレークスルー:生きたウイルスを使用して30既製COVID-19薬を同定!

[Feb 25, 2020]

サンフォードバーナム大学医学発見部、香港大学、スクリプス研究センター、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部、マウントイシナシナイ医学部、カリフォルニア大学ロサンゼルス校の科学者は、30の既存の薬物を発見しました。ほとんどすべての薬物は、現在臨床試験中の薬物とは全く異なる。COVID-19の治療の見通しは前に知られていません。新薬候補は、COVID-19治療のための潜在的な「陽性標的」の数を増加させ、ゼロからの薬物よりも速く患者の手に到達することができます。研究は、生命科学研究のためのプレプリントプラットフォームであるbioRxivに掲載されました。


サンフォード・バーナム大学の免疫・病原体プロジェクトディレクターのスミット・チャンダ博士は、「これは生きたSARS-CoV-2生きたウイルス薬の最初の包括的なスクリーニングであると考えており、COVID-19ワクチンを待つ間、これらの薬物の1つ以上が命を救うことを願っています。この研究で見つかった薬の多くは、COVID-19研究分野では初めてですが、臨床試験は直ちに開始するか、追加のテストから数ヶ月以内に開始することができます。"

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画像ソース: バイオRxiv


既知の薬物のライブラリーのスクリーニング


これらの薬物は、ReFRAME薬が他の疾患の治療のためにFDAによって承認された既存の薬物のデータベースであるReFRAME薬物転用コレクション(ReFRAME)の12,000以上の薬物からスクリーニングされたか、広範なヒト安全試験に合格した。ReFRAMEは、ビルとメリンダ・オ・ゲイツ財団の支援を受けてスクリプス研究所によって作成され、致命的な病気と闘うための取り組みを加速することを目的としています。各化合物は、ワシントン州と中国の患者から隔離された生きたSARS-CoV-2ウイルスで試験されています。最後の30の薬物は、ウイルスの増殖を止める能力に基づいて選択された。


チャンダは言いました:「私たちにとって、新しい抗ウイルス薬を見つけるための出発点は、実験室でのウイルス複製を防ぐ能力をテストすることです。我々がこの研究で発見した薬物はヒトでテストされており、安全であることが証明されているので、我々は通常、人間の使用のための承認を必要とする研究の5年以上をスキップすることができます。"


生SARS-CoV-2ウイルスの早期取得


チャンダのチームは、最初のSARSウイルスを発見した科学者、香港大学感染症科長、クウォク・ユンユエン博士、香港大学微生物学科の助教授であるShuofeng Yuan博士と協力しました。SARS-CoV-2 ウイルス.同時に、これらの研究所は、2の場合に細胞を生き続けることができるReFRAMEライブラリから300の薬物を識別するために使用されたYuenの研究室でチャンダの自動ハイスループット薬物スクリーニングシステムを再現しました。300の薬物は、カリフォルニア州ラホヤにあるチャンダの研究室の第2ラウンドでテストされました。研究者たちは、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)や免疫蛍光顕微鏡などの分子ツールを使用して、ウイルス複製を防ぐ30の最も効果的な化合物を同定した。


新薬はCOVID-19の治療の候補になると予想されています


科学者の主な発見は次のとおりです。各薬剤または実験化合物は、広く使用される前にCOVID-19患者の治療における有効性を証明するために臨床試験でさらに評価する必要があります:


o 27 COVID-19についてまだ評価されていない薬物は、ウイルス複製を予防するのに有効である。これらの薬物のうち17は、クロフェシジン、アトルバスタチン、レチノイン酸、アステミゾールを含む非COVID-19疾患の臨床試験から広範なヒト安全記録を得ている。その他の適応症の場合。


o 現在までに、17の薬物のうち6剤は、ヒトにおいて有効であり許容できる濃度または用量で有効である。アピリモド、MLN-3897、VBY-828、およびONO 5334の6つの薬物のうち4つは、関節リウマチ、クローン病、骨粗鬆症、癌などの疾患を治療するために臨床試験で使用されています。


o 27の候補薬に加えて、デシビルおよびクロロキン誘導体を含むCOVID-19の臨床試験で現在使用されている3つの薬剤は、SARS-CoV-2の成長を効果的に防止することも示されている。これらの結果は、潜在的なCOVID-19療法としての見通しを再確認し、患者の有効性を証明するために継続的な臨床試験をサポートしています。



o 規制ガイダンスによると、新たに発見された薬剤候補は、COVID-19臨床試験に直接入るか、動物モデルでさらなる有効性試験を受ける可能性があります。


チャンダは言いました:「この研究の大量のデータによると、我々は上記の4つの薬物、すなわちMLN-3897、VBY-825およびONO 5334が最近COVID-19のための最高の新しい治療法であると信じています。しかし、私たちの実験では、ウイルス複製を防ぐのに明らかに効果的であったため、30の薬物候補はすべて完全に研究されるべきだと考えています。"


チャンダのチームは、彼の研究室がバイオセーフティレベル3(BSL-3)として認定されたため、この生きたウイルスを研究することができました。同機関は、HIV、インフルエンザ、デング熱、西ナイルウイルスに対する広域抗ウイルス薬に関するチャンダの研究を支援するために2016年に設立されました。(Bioon.com)