ブリストルマイヤーズオプジーボは、米国FDAによって承認されています: PD-L1がどんなに、それは大幅に生存時間を延長します!

ブリストルマイヤーズスクイブ(BMS)は最近、米国食品医薬品局(FDA)が、以前に受け入れられていたフルオロピリミジンおよび白金を切除不能、進行性、再発、または転移性切除扁平上皮癌細胞細胞(ESCC)後の転移性の患者として新たに適応するための抗PD-1療法オプジーボ(一般名:ニボルマブ)を承認したと発表した。

特に、オプジーボは、PD-L1発現のレベルに関係なく、前述のESCC患者集団に対して承認された最初の腫瘍免疫療法であることを言及する価値がある。この指示申請の前に、FDAは優先審査資格を付与しました。臨床データは、オプジーボが化学療法と比較して全体的な生存期間を延長することを示し、利益はPD-L1発現状態に依存しない。進行食道扁平上皮癌の患者は予後が悪く、治療の選択肢は非常に限られている。この承認は、ESCC患者にとって重要な第2線治療オプションを提供し、生存期間を延長し、生活の質を向上させる。

この承認は、フェーズIIIのアトラクション-3(ONO-4538-24/CA209-473;;NCT02569242)研究。データは、オプジーボがタキサン化学療法(研究者によって選択されたドセタキセルまたはパクリタキセル)と比較してより良い全体的生存率(OS)の結果を示したことを示しています(HR=0.77;95%CI:0.62-0.96;p=0.0189)。タキサン化学療法群のOSの中央値は8.4ヶ月(95%CI:7.2-9.9)、オプジーボ治療群の中央値OSはPD-L1に関係なく10.9ヶ月(95%CI:9.2-13.3)に達した。

ブリストル・マイヤーズスクイブの腫瘍学、免疫学、心血管学のゼネラルマネージャー兼ディレクターであるアダム・レンコウスキーは、「食道癌の多くの症例は進行段階で診断され、その時点でこの病気は患者の健康に大きな影響を与える可能性があります。一度高度食道扁平上皮癌の患者が悪化し、治療の選択肢は非常に限られています。オプジーボの承認は、PD-L1発現レベルに関係なく、以前に治療された進行食道扁平上皮癌患者に対する新しい治療計画を提供する。これは、患者の満たされていない医療ニーズを満たし、胃腸腫瘍の免疫療法の可能性をさらに理解することを可能にする新しいオプションを提供することにコミットを反映しています

."

ATTRACTION-3は、第1ラインフルオロピリミジンおよび白金薬の併用療法に難治性または不寛容である、切除不能な進行または再発ESCCの患者に対して行われる多施設、無作為化、オープンラベル、グローバル研究である。オプジーボの有効性と安全性は化学療法(ドセタキセルまたはパクリタキセル)と比較した。患者の加入は主にアジアで発生し、2つの治療群の患者の最大96%がアジア出身であった。研究では、患者は病気が悪化するか、または受け入れられない毒性まで治療を受けた。研究の主なエンドポイントは全生存率(OS)であり、二次エンドポイントには研究者評価の全体的な応答率(ORR)、無増悪生存率(PFS)、疾病管理率(DCR)、応答期間(DOR)、および安全性別が含まれていた。この研究は、ブリストル・マイヤーズスクイブのオプジーボパートナー、オノファーマが主催しました。

結果は、研究がOSの主要なエンドポイントに達したことを示した:化学療法グループと比較して、 オプジーボ治療グループは、OSの統計的に有意な改善と死亡リスクの23%の減少を示した(HR=0.77、95%CI:0.62-0.96、p=0.0189)、中央値OSは2.5ヶ月(10.9ヶ月[95%CI:9.2-13.3]対8.4ヶ月)延長される[9.9%CI][95%CI]を示した[9.9%CI]。.: 7.2-9.9]).オプジーボ治療群の12ヶ月および18ヶ月の生存率(OS率)は47%(95%CI:40-54)および31%(95%CI:24-37)であり、化学療法群は34%(95%CI:28-41)および21%(95%CI:15-27)であった。腫瘍のPD-L1発現レベルに関係なく、オプジーボの生存効果は認められた。オプジーボを受けた患者が化学療法と比較して生活の質の有意な全体的な改善を達成したことを示す患者の報告された結果の探索的分析。

ORRの面では、オプジーボ治療群および化学療法群はそれぞれ19%(95%CI:14-26)および22%(95%CI:15-29)であった。しかし、この研究は、オプジーボが化学療法と比較して中央値応答の持続時間を有意に延長したことを示した(DOR:6.9ヶ月[95%CI:5.4-11.1]対3.9ヶ月[95%CI:2.8-4.2])。データ遮断時には、オプジーボ治療群の7人の患者が寛解状態にとどまり、化学療法群の患者2人が寛解した。無増悪生存期間(PFS)の点では、オプジーボ治療群と化学療法群との間に有意な差はなかった(HR=1.08[95%CI:0.87-1.34])。

本研究では、オプジーボの安全性は、ESCCおよび他の固形腫瘍で行われた以前の研究と一致している。化学療法と比較して、オプジーボ治療関連の有害事象(TRAE)は少ない。オプジーボで治療された患者の任意のグレードでのTREAの発生率は60%であり、化学療法患者では95%である。オプジーボ治療群では、グレード3またはグレード4のTREAの発生率は化学療法群(18%対63%)よりも低く、TREA中止を経験した患者の割合は両方の群(ともに9%)であった。

食道癌は、世界で7番目に多い癌であり、癌死の第6位の原因である。転移性疾患と診断された患者の5年の相対生存率は8%以下である。食道癌の2つの最も一般的なタイプは、扁平上皮癌と腺癌であり、すべての食道癌の約90%および10%を占める。

毎年572,000人の新しい症例が診断され、約50万人が食道癌で死亡すると推定されています。ほとんどの症例は、食事能力を含む患者の日常生活に影響を与えるはずの進行性疾患と診断される。アジアは食道癌の罹患率が最も高く、毎年444,000例が診断され、世界中の食道癌症例の80%を占めています。

2019年7月末、メルクのPD-1腫瘍免疫療法Keytruda(ケリダ、 一般的な名前: ペンブロリズマブ, パブリズマブ) PD-L1陽性食道扁平上皮癌(ESCC)患者を治療するために米国FDAによって承認されました, 具体的には: PD-L1を発現する腫瘍 (組み合わせ陽性スコア [CPS ≥] 10) FDA承認された検査方法によって決定, 1つまたは複数の全身療法を受けた後の疾患進行の再発、進行または転移性ESCCを有する局所患者。Keytrudaは、再発性局所進行または転移性ESCC(PD-L1、CPS≥ 10を発現する腫瘍)を有する患者の治療のために承認された最初の抗PD-1療法である。

承認は2臨床試験、KEYNOTE-181(NCT02564263)およびKEYNOTE-180(NCT02559687)からのデータに基づいています。KEYNOTE-181研究のデータは、PD-L1(CPS ≥ 10)を発現するESCC腫瘍を有する患者の間で、Keytruda治療患者が改善されたOS(中央値OS:10.3ヶ月[95%CI:95%CI:95%CI]対6.7ヶ月[95%CI:4.8-8.6]を示したことを示した。HR=0.64[95%CI: 0.46-0.90])。KEYNOTE-180研究のデータによると、腫瘍がPD-L1(CPS ≥ 10)を発現する35人のESCC患者のうち、ORRは20%(95%CI:8.0、37.0)であった。寛解を有する7人の患者のうち、DORは4.2ヶ月から25.1ヶ月の範囲でした。患者の71%(5例)はDOR≥6ヶ月を有し、患者の57%(3例)はDOR≥12ヶ月を有していた。